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《2023年欧洲器官移植学会共识声明：肝移植中的生物标志物》摘

作者：中华医学网发布时间：2026-02-06 11:32浏览：次

《2023 年欧洲器官移植学会共识声明：肝移植中的生物标志物》摘译（临床核心版）

制定机构：欧洲器官移植学会（ESOT）联合国际肝移植学会（ILTS），2022 年 11 月布拉格会议定稿，2023 年 8 月发表于 Transplant International（DOI: 10.3389/ti.2023.11358）。
核心目标：围绕肝移植后原发病复发、肝细胞癌（HCC）复发、免疫抑制（IS）安全撤停、慢性肾病（CKD）进展四大临床问题，评估生物标志物的预测 / 诊断价值，基于 GRADE 分级给出循证推荐，填补长期依赖临床模型、缺乏精准标志物指导的管理空白。
方法学：采用 PICO 框架构建临床问题，系统检索文献，经专家讨论投票，证据质量分 A（高）、B（中）、C（低）、D（极低），推荐强度分强 / 弱。

自身免疫性肝病（PBC/PSC/AIH）：占肝移植适应证 8%，复发率 PBC 10.9%~42.3%、PSC 8.6%~27%、AIH 7%~42%，是移植物长期存活受限主因。
代谢相关脂肪性肝炎（MASH）：欧美第二大肝移植适应证，移植后复发（rMASH）与术前 BMI、术后高甘油三酯相关，10 年移植物存活率 62%，低于非 MASH 人群。
金标准：肝活检（rPBC 的肉芽肿性胆管破坏、rPSC 的胆管造影 + 组织学、rMASH 的脂肪炎症分级），现有生化 / 抗体指标均非特异性诊断依据。

疾病类型	候选标志物	证据质量	核心结论
rPBC	ALP、抗线粒体抗体（AMA）	极低	升高常见但特异性差，无法替代活检
rPSC	胆汁淤积指标、胆管成像	极低	仅辅助诊断，组织学为核心
rAIH	ANA、ASMA、高 IgG、受体年龄＜42 岁	极低	抗体非特异，IgG / 年龄仅为风险提示
rMASH	BMI、甘油三酯、PNPLA3 基因	极低	代谢指标关联复发，无诊断价值

目前无可靠生物标志物可替代肝活检诊断原发病复发，需开展大规模前瞻性研究，探索组织学 + 分子标志物联合模型，实现早期无创诊断。

现有 HCC 移植筛选标准（如米兰标准）依赖形态学 + 传统标志物（AFP、DCP），无法反映肿瘤生物学异质性，复发预测效能不足，术后监测缺乏精准手段。

液体活检（尤其 CTCs/ctDNA）等分子标志物具备 HCC 复发预测潜力，但证据不足，暂不推荐临床常规应用；需多中心前瞻性研究验证其在移植筛选、术后监测中的价值，未来可联合传统指标构建风险分层模型。

撤停 IS 可减少感染、肿瘤、肾损伤等副作用，但需精准识别 “操作耐受”（无 IS 下移植物稳定）患者，避免急性排斥风险，现有临床指标无法有效分层。

无创肝损伤指标：ALT、AST、GGT、胆红素，纵向监测可反映撤停后移植物损伤，证据质量中等。
免疫细胞 / 分子标志物：外周血 CD4+/CD8 + 比值、调节性 T 细胞（Tregs）、细胞因子（IL-10、TGF-β）、供体特异性抗体（DSA），可评估免疫耐受状态，但缺乏统一阈值与验证。
基因表达谱：移植物或外周血耐受相关基因集，预测效能良好，但技术复杂、难以常规开展。

生物标志物可辅助 IS 撤停决策，优先采用无创肝损伤指标纵向评估，联合免疫细胞 / DSA 监测，对患者分层；不推荐单一标志物，需结合临床与组织学，逐步撤停并密切随访。

钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）肾毒性、术前肾功能不全、高血压 / 糖尿病是 CKD 主要诱因，移植后 CKD 发生率高，传统指标（血肌酐、eGFR）无法早期预警肾损伤。

标志物类型	代表指标	证据质量	核心价值
尿肾损伤标志物	uNGAL、KIM-1、L-FABP	中等	早期反映肾小管损伤，优于血肌酐
血清小分子蛋白	β2 微球蛋白、α1 微球蛋白、TFF3	中等	预测 eGFR 下降，联合模型 AUC 可达 0.8+
尿肽组学 / 蛋白质组	特定尿肽、CD40 抗原	低	探索性指标，需验证

尿肾损伤标志物（uNGAL、KIM-1）+ 血清 β2 微球蛋白可辅助预测 CKD 进展，建议移植后早期（24h~1 个月）动态监测，联合 CNI 血药浓度、血压 / 血糖管理，优化肾保护策略；蛋白质组 / 尿肽组学暂不推荐常规应用。