2018 AAOS/NIH U-13 会议共识建议：优化骨科手术中生物制剂的应用
本共识由美国骨科医师学会 (AAOS)联合美国国立卫生研究院 (NIH)于 2018 年 2 月 15-17 日在斯坦福大学召开专题研讨会制定，全文发表于Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons（2018 年 10 月 8 日），核心针对骨科生物制剂临床应用远超循证证据、术语混乱、制备不规范、研究质量参差不齐等问题，提出标准化管控、研究设计与临床应用框架，推动富血小板血浆 (PRP)、细胞治疗等生物制剂从经验性使用转向循证化、规范化应用。
一、共识基础信息
（一）制定背景与核心目标
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核心痛点：肌肉骨骼疾病负担沉重，PRP、细胞类制剂等生物制剂临床应用快速扩张，但存在术语误用、制备异质性高、疗效证据不足、商业化宣传误导等问题，部分未经验证的制剂被不当标注为 “干细胞疗法”，影响行业公信力与患者权益。
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参会主体：汇聚临床医师、基础科研人员、患者代表、FDA 及 NIH 官员、行业机构专家，覆盖运动医学、关节修复、软骨再生等多领域。
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核心目标：建立生物制剂临床评估与优化应用的统一行动纲领，制定标准化终点指标与疗效评价体系，加速骨科再生医学疗法的循证转化与合规落地。
（二）核心适用范围
覆盖骨科临床主流生物制剂，包括PRP、骨髓抽吸浓缩物 (BMAC)、间充质干细胞 (MSC)、支架材料等，聚焦膝关节骨性关节炎 (OA)、肩袖损伤、肌腱病、软骨缺损、骨不连等常见肌肉骨骼疾病的围手术期与保守治疗应用。
二、核心共识建议（五大维度）
维度 1：术语标准化界定（解决概念混淆）
明确区分不同类型细胞制剂，禁止将低程度操纵的自体混合细胞制剂标注为 “干细胞”，厘清概念边界以避免临床与患者认知混乱：
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制剂类型 |
定义界定 |
标注规范 |
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纯化干细胞 / 祖细胞 |
经体外培养扩增、严格表型鉴定，符合 ISCT 标准的细胞群体 |
标注 “培养扩增纯化干细胞”，需附 CD105/CD73/CD90 等表型检测报告 |
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低操纵自体细胞制剂 |
仅经机械分离、浓缩等简单处理，未体外培养的混合细胞产物（如 BMAC） |
统一标注 “细胞治疗制剂”，禁止使用 “干细胞” 表述 |
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血小板类制剂 |
全血分离浓缩的血小板富集物（PRP） |
明确标注富白细胞 / 贫白细胞亚型、血小板浓缩倍数、制备设备参数 |
维度 2：研究与报告标准化（提升证据质量）
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推行 MIBO 报告清单：强制采用骨科生物制剂研究最低信息标准 (MIBO)，覆盖研究设计、受试者基线、组织取材流程、制剂制备 / 培养参数、产品特性、术后干预方案、疗效终点等全流程，统一 PRP 与细胞治疗研究的报告规范。
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细胞鉴定参照标准：MSC 类制剂需严格遵循国际细胞治疗学会 (ISCT) 判定标准，满足贴壁生长、特定表面抗原表达、多向分化潜能三大核心要求，研究中需明确标注符合性验证结果。
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多维度质控要求：结合转录组学、蛋白质组学、代谢组学技术，完善低操纵生物制剂的成分表征；针对 PRP，需系统解析血小板相关蛋白活性，明确可剔除的有害成分以优化制剂效能。
维度 3：上市后监测与质量管控（保障临床安全）
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建立专科注册登记体系：要求开展生物制剂诊疗的医疗机构建立高质量患者注册登记系统，对接生物样本库，实现术后疗效追踪、不良事件预警、制剂质量评估的全周期监测，优先对接 AAOS 关节置换注册库等现有成熟平台。
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注册数据最小集：PRP 需记录制备技术、设备型号、全血 / 制剂中白细胞与血小板计数、浓缩倍数；细胞制剂需补充细胞活率、细胞浓度、取材部位等核心参数，用于亚型分层与疗效关联分析。
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层级化监测网络：构建单中心 - 区域 - 全国三级注册体系，AAOS 提供技术支撑与实施指导，同步探索国家级生物制剂上市后监测注册库的可行性。
维度 4：重点疾病临床研究设计（优先攻关方向）
将膝关节骨性关节炎列为最高优先级研究病种，明确其临床研究核心框架，同时覆盖肌腱损伤、软骨缺损等常见适应症：
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膝关节 OA 研究核心要素
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主要终点：疼痛 (VAS/WOMAC 评分)、肢体功能、关节结构影像学进展；次要终点：成本 - 效益比、患者报告结局 (PROs)、再干预率。
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研究设计：多中心前瞻性对照试验，配套生物样本库，同步采集制剂蛋白组学数据与临床结局，开展关联性分析。
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干预分层：区分贫白细胞 PRP、BMAC 等不同制剂，明确给药频次、剂量、注射路径等标准化参数。
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其他适应症研究导向
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肩袖修复：聚焦生物制剂降低再撕裂率、改善腱 - 骨愈合质量的疗效，以再撕裂率、功能评分为核心终点。
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肌腱病：统一疾病术语与分期标准，建立标准化动物模型与临床评价体系，开展高质量对照试验验证干预价值。
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骨缺损 / 骨不连：联合支架材料开展复合制剂研究，明确骨再生速率、骨愈合时间等客观评价指标。
维度 5：监管、转化与患者沟通（完善生态体系）
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政产学研协同机制：早期联动 FDA 等监管机构与企业，借鉴日本再生医学监管改革经验，优化生物制剂审评路径，明确低操纵同源使用自体制剂与培养扩增制剂的分类监管规则，简化合规流程。
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患者知情与宣教规范：医师需充分告知患者生物制剂的证据等级、潜在获益、未知风险、费用自负属性，明确区分 “经验性应用” 与 “获批标准疗法”，杜绝夸大宣传与过度承诺。
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基础研究导向：深耕组织修复的病理生理机制，明确不同制剂的作用靶点与效应通路，优先攻克慢性退行性疾病的动物模型模拟、力学环境调控等技术瓶颈。
三、关键临床应用边界与限制
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证据分级提示：除轻度至中度膝关节 OA 的 PRP 应用具备有限高质量证据外，多数生物制剂适应症无充分循证依据，不推荐常规用于重度关节退变、大面积骨软骨缺损等场景。
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禁忌与慎用场景：全身感染、恶性肿瘤、活动性炎症性关节病、凝血功能障碍患者，禁用 PRP 及细胞类生物制剂；妊娠哺乳期女性、免疫功能低下人群需严格评估获益风险比。
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制剂使用限制：禁止未经合规审批的异体细胞制剂、跨同源用途制剂临床应用；点 - of-care 床旁制备制剂需严格遵循无菌操作与质控流程，杜绝交叉污染。
四、共识核心价值与落地要点
（一）核心价值
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破解骨科生物制剂领域术语混乱、质控缺失、证据薄弱三大核心痛点，建立从基础研究到临床应用的全链条规范框架。
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明确膝关节 OA 为优先研究方向，为多中心协同研究提供标准化设计模板，加速有效疗法的循证转化。
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强化上市后监测与患者权益保护，平衡技术创新与临床安全，规范行业商业化应用行为。
（二）临床落地关键步骤
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统一科室术语标注规范，完成制剂制备流程的 MIBO 清单适配与质控升级。
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对接区域或 AAOS 注册系统，搭建生物制剂诊疗登记与样本留存体系。
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针对膝关节 OA 等优先病种，开展符合共识标准的单中心 / 多中心临床观察或对照研究。
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完善知情同意书内容，补充生物制剂证据等级、风险获益等核心告知条款。