2021 KSBMR/KAOMS 药物相关性下颌骨坏死（MRONJ）立场声明核心要点
发布方：韩国骨与矿物研究学会（KSBMR）+ 韩国口腔颌面外科医师协会（KAOMS），2021 年发表于J Bone Metab（doi:10.11005/jbm.2021.28.4.279），是 2015 版立场文件的更新，聚焦抗骨吸收 / 抗血管生成药物相关颌骨坏死的定义、风险、预防、分期与治疗。
一、核心定义（诊断标准）
满足以下 3 条即可诊断 MRONJ：
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当前 / 既往使用抗骨吸收药（双膦酸盐 BPs、地诺单抗）或抗血管生成药（如贝伐珠单抗）
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颌骨暴露 / 口内 / 口外瘘管持续≥8 周
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无头颈放疗史
注：替代既往 BRONJ（双膦酸盐相关）命名，覆盖更多致坏死药物。
二、流行病学与风险分层
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人群 |
发生率 |
核心风险因素 |
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骨质疏松（口服 BPs） |
0.04%（1/2300）；累积发生率 20.9/10 万人年 |
用药时长（>4 年高风险）、激素联用、糖尿病、口腔感染 / 卫生差 |
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肿瘤骨转移 / 骨髓瘤（静脉 BPs） |
较骨质疏松高约 100 倍 |
高剂量静脉 BPs、化疗 / 抗血管生成 / 放疗联用、拔牙 / 种植等有创操作 |
关键提示：CTX 等骨转换标志物不推荐用于 MRONJ 风险预测 / 诊断。
三、预防策略（核心：术前牙科评估 + 风险管控）
1. 通用预防
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启动抗骨吸收 / 抗血管生成治疗前，必须完成全面牙科检查 + 必要治疗（拔牙、根管、牙周治疗等），消除感染灶
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治疗期间：每 6 个月口腔复查，强化口腔卫生，戒烟控糖，避免不必要有创操作
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钙 + 维生素 D 常规补充（不影响 MRONJ 风险，且保障骨健康）
2. 有创牙科操作的药物假期（口服 BPs，骨质疏松患者）
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风险分层 |
药物假期建议 |
重启时机 |
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短期用药（<4 年）+ 无额外风险 |
无需停药 |
术后黏膜愈合后 |
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短期用药 + 有风险（激素 / 糖尿病 / 感染等） |
术前 2–4 个月停药（全身状况允许） |
术后 2 个月（上皮化完成） |
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长期用药（>4 年，无论有无风险） |
术前≥2–4 个月停药（与处方医师协商） |
术后 2 个月 |
静脉 BPs / 地诺单抗 / 肿瘤患者：药物假期证据不足，优先保守治疗；确需手术，多学科协作，术后严密监测。
四、分期与治疗（Stage 0–3，阶梯化管理）
分期标准（核心：骨暴露 + 感染 + 并发症）
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分期 |
核心表现 |
核心治疗 |
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Stage 0 |
无骨暴露，仅疼痛 / 影像学异常（骨硬化 / 透射） |
口腔卫生宣教、抗菌漱口水、定期随访；控制风险因素 |
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Stage 1 |
骨暴露 / 瘘管≥8 周，无感染 |
保守为主：0.12% 氯己定漱口水，定期清创松动死骨；避免激进手术 |
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Stage 2 |
骨暴露 / 瘘管≥8 周，伴感染（疼痛、红肿、溢脓） |
抗菌漱口水 + 全身抗生素（根据培养）；镇痛；去除刺激软组织的死骨；暂停抗骨吸收药至感染控制 |
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Stage 3 |
Stage 2 + 额外并发症（病理性骨折、口皮瘘、窦道、颌骨广泛坏死） |
多学科协作；手术清创 / 死骨切除 / 颌骨重建；抗感染 + 营养支持；长期随访；必要时更换骨代谢药物 |
关键治疗原则
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Stage 0：重在监测与风险控制，不急于手术
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Stage 1–2：保守治疗优先，控制感染、缓解症状、防止进展
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Stage 3：早期手术干预可提升长期愈合率；术后继续钙 + VD，必要时用特立帕肽（骨形成促进剂）辅助修复（证据有限）
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药物管理：确诊 MRONJ 后建议停用抗骨吸收药；肿瘤患者需权衡骨折风险与 MRONJ 进展，个体化决策。
五、特殊药物与人群要点
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地诺单抗：MRONJ 风险与高剂量静脉 BPs 接近，骨质疏松人群风险低；药物假期与重启策略参考 BPs，证据仍需积累
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抗血管生成药（贝伐珠单抗等）：单独或联用抗骨吸收药均增加风险，预防与治疗同 MRONJ 原则
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种植体：口服 BPs 骨质疏松患者，低风险可种植，但需充分知情（长期失败 / ONJ 风险）；高风险 / 肿瘤患者不推荐常规种植
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遗传因素：CYP2C8、VEGFA、SIRT1 等基因多态性可能与易感性相关，暂不用于临床筛查。
六、核心总结与临床启示
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核心目标：预防优先（术前牙科评估是最有效手段），分期施治（保守→手术阶梯），多学科协作（内分泌 / 肿瘤 + 口腔外科）
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关键警示：有创操作前风险评估 + 药物假期（口服 BPs 骨质疏松患者）可显著降低 MRONJ 发生；确诊后及时停药 + 抗感染 + 手术（晚期）是改善预后的关键
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证据缺口：地诺单抗 / 抗血管生成药的最优药物假期、特立帕肽的疗效、遗传筛查的临床价值仍需大样本研究验证