2017 版 EAU《男性性腺功能减退症指南》以 “症状 + 激素证据” 双轴诊断为核心,强调按病因分层治疗,优先安全可行的睾酮替代疗法(TRT),并贯穿全程监测与个体化决策,以下为结构化解读。
一、核心定义与分型
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定义:由雄激素缺乏引发的临床综合征,需同时满足持续症状 + 两次可靠检测的睾酮水平低下,排除可逆因素后诊断。
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病因分型
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分型 |
病变部位 |
核心激素特征 |
常见病因 |
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原发性(高促性腺激素性) |
睾丸 |
睾酮↓,LH/FSH↑ |
克氏综合征、睾丸炎、睾丸损伤 / 切除、化疗 / 放疗 |
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继发性(低促性腺激素性) |
下丘脑 - 垂体 |
睾酮↓,LH/FSH 正常或↓ |
卡尔曼综合征、垂体瘤、高泌乳素血症、肥胖 / 代谢病 |
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迟发性(年龄相关) |
多环节 |
睾酮轻度↓,症状异质性 |
年龄≥40 岁,合并代谢综合征、肥胖、慢病 |
二、诊断路径与流程(强推荐)
1. 筛查指征(优先评估人群)
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存在性功能减退、疲劳、肌肉量下降、骨质疏松、代谢异常、不育等症状。
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合并肥胖、2 型糖尿病、慢性肾病、慢阻肺、心血管病、肿瘤治疗史的男性。
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50 岁以上低睾酮男性需筛查骨质疏松。
2. 诊断步骤(强推荐)
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症状评估:采用 AMS、ADAM 等量表评估性功能、体能、情绪、认知等维度。
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激素检测
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总睾酮(TT):清晨 8-10 点采血,两次检测间隔≥2 周;异常阈值 TT<12nmol/L(≈3.5ng/ml);灰区 12-15nmol/L 结合游离睾酮(fT)、生物可利用睾酮(Bio-T)判断。
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激素组合:TT 异常时查 LH、FSH、PRL,区分原发性 / 继发性;必要时加查 SHBG、铁蛋白(排除血色沉着症)。
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病因定位
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原发性:睾丸超声、染色体核型(如克氏综合征)、精液分析。
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继发性:垂体 MRI、GnRH 兴奋试验、甲状腺 / 肾上腺功能、血糖 / 血脂。
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鉴别诊断:排除药物(阿片类、抗抑郁药)、急性病、睡眠呼吸暂停、酒精滥用等可逆因素。
三、治疗指征与方案
1. 治疗适应证(强推荐)
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确诊性腺功能减退且有症状;青春期延迟;骨质疏松 / 骨折高风险;不育患者的辅助治疗(需联合促性腺激素)。
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禁忌证:前列腺癌 / 乳腺癌病史、严重心衰、未控制的睡眠呼吸暂停、红细胞增多症(HCT>54%)、严重肝肾功能不全。
2. 睾酮替代治疗(TRT)方案
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制剂类型 |
给药方式 |
优势 |
劣势 |
推荐级别 |
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十一酸睾酮口服剂 |
口服,与脂肪餐同服 |
方便,肝代谢风险低 |
血药浓度波动大,需每日 2-3 次 |
3B |
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十一酸睾酮注射剂 |
肌注,每 10-14 周 1 次 |
血药稳定,给药间隔长 |
注射部位不适,剂量调整周期长 |
1A |
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庚酸睾酮注射剂 |
肌注,每 2-4 周 1 次 |
起效快,价格低 |
血药波动,需频繁注射 |
2B |
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睾酮凝胶 / 贴剂 |
经皮,每日 1 次 |
模拟生理节律,使用便捷 |
皮肤刺激,伴侣接触风险,价格较高 |
1A |
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初始治疗原则:优先短效制剂,便于快速调整 / 停药;剂量个体化,以症状改善 + 睾酮达正常中值为目标。
3. 特殊人群处理
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老年男性:预期寿命≥10 年、症状明确者可 TRT;每 6 个月监测 HCT、PSA、前列腺超声。
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不育患者:TRT 会抑制生精,需生育者优先促性腺激素(hCG/hMG)治疗,或冻存精液后再行 TRT。
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青少年:先天性 / 体质性青春期延迟,需内分泌科联合评估,避免影响生长发育。
四、监测与随访(强推荐)
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治疗前基线:PSA、DRE、HCT、肝功能、血脂、血糖、骨密度(50 岁以上或骨质疏松风险)。
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治疗中监测
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时间点 |
监测项目 |
处理原则 |
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3-6 个月 |
睾酮、HCT、PSA、症状评分 |
睾酮达 15-25nmol/L;HCT>54% 需减量 / 停药 |
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6-12 个月 |
肝功能、血脂、前列腺超声 |
肝功能异常停药;PSA 升高>1.4ng/ml/ 年需排查前列腺病变 |
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每年 |
骨密度(高危人群) |
评估骨质疏松风险 |
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终止治疗:出现禁忌证、症状无改善、患者意愿改变时停药,停药后 4-6 周复查激素水平。
五、关键争议与安全要点
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心血管风险:无明确证据显示 TRT 增加健康男性心血管事件;合并心衰、心梗史者需专科评估后用药。
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前列腺安全:治疗前排除前列腺癌;PSA>4ng/ml 或 DRE 异常者先活检;治疗中 PSA 快速升高需停药并进一步检查。
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红细胞增多:HCT>54% 为 TRT 常见不良反应,减量或暂停后可恢复,必要时行放血治疗。
六、核心流程
症状筛查→ 两次清晨睾酮检测→ 激素组合(LH/FSH/PRL)分型→ 病因检查→ 排除禁忌证→ 个体化 TRT→ 3-6 个月首次评估→ 年度监测→ 达标维持 / 调整方案。