2018 EAU 非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC,Ta/T1/CIS)指南以 “风险分层 + TURBT 彻底性 + 膀胱内灌注规范 + BCG 失败精准处理” 为核心,强调保膀胱优先、全程分层随访,以下为结构化解读。
一、核心定义与分期分级
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核心定义
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Ta:非浸润性乳头状癌,局限于尿路上皮黏膜层。
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T1:肿瘤浸润黏膜固有层(lamina propria),未达肌层。
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CIS(Tis):膀胱黏膜平坦型原位癌,属高级别,进展风险高。
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分期分级标准
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分期:采用 2017 AJCC/UICC TNM,核心为 T 分期区分 Ta/T1/CIS 与肌层浸润。
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分级:并行 1973 WHO(I-III 级)与 2004 WHO/ISUP(低级别 / 高级别),高级别为进展高危信号。
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CIS 临床分型:原发(孤立无既往 / 同期乳头瘤)、继发(随访中出现)、并发(合并乳头瘤),均按高危处理。
二、风险分层与诊断评估
1. 风险分层(CUETO/EAU 标准)
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风险分层 |
核心特征 |
复发 / 进展风险 |
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低危 |
单发 Ta 低级别、直径<3cm、初发 |
复发低,进展极低 |
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中危 |
单发 Ta 中级别或多发 Ta 低级别、或单发 Ta 低级别伴复发史 |
复发中,进展低 |
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高危 |
T1 高级别、CIS、多发 / 复发 Ta 高级别、直径>3cm 高级别 |
复发高,进展高 |
2. 诊断评估流程
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基础评估:病史(吸烟 / 职业暴露)+ 体格检查 + 膀胱镜 + 尿细胞学 + 泌尿系超声。
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确诊:经尿道膀胱肿瘤电切(TURBT),强调完整切除、深肌层取样(排除肌层浸润),必要时二次 TURBT(T1 高级别 / CIS / 切缘阳性)。
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病理必查:分级、浸润深度、切缘、是否伴 CIS、淋巴血管侵犯(LVI)。
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影像分期:胸部 CT(高危者),疑转移加腹盆 CT/MRI;不常规 PET-CT。
三、治疗原则与方案:分层精准干预
核心原则:TURBT 为基础,膀胱内灌注为辅助,BCG 为高危金标准,BCG 失败后个体化升级,保膀胱优先。
1. 手术治疗
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标准术式:TURBT,目标完整切除、深肌层取样,降低残留与分期偏差。
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二次 TURBT 指征:T1 高级别、CIS、首次 TURBT 切缘阳性 / 未取肌层、多发 / 大肿瘤,术后 2-6 周实施。
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特殊情况:CIS 广泛 / 多发或 T1 高级别反复复发,可考虑根治性膀胱切除(RC)。
2. 膀胱内灌注治疗(按风险分层)
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风险分层 |
推荐方案 |
疗程与要点 |
推荐等级 |
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低危 |
术后即刻化疗灌注(表柔比星 / 丝裂霉素) |
单次,不维持 |
强 |
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中危 |
化疗灌注(6-8 周)或 BCG(诱导 + 短期维持) |
化疗:术后每周 1 次 ×6-8;BCG:诱导 3 周 + 维持 3 个月 |
强 |
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高危 |
BCG 诱导 + 长期维持(金标准) |
诱导:每周 1 次 ×6;维持:第 3、6、12、18、24、30、36 个月各 1 周 |
强 |
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BCG 失败定义与处理
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早期失败:诱导期或维持 1 年内复发 / 进展;晚期失败:维持 1 年后复发 / 进展。
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处理:早期失败→RC 或临床试验;晚期失败→二次 BCG(如耐受)或化疗灌注,无效则 RC。
3. 特殊情况处理
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卡介苗无应答 CIS:优先 RC;拒绝 RC 者可考虑膀胱内免疫 / 化疗联合或光动力治疗(PDT)。
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反复复发低 - 中危:增加灌注疗程或换用药物,必要时 BCG 升级。
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Tis/CIS 伴前列腺尿道受累:尿道镜评估,必要时尿道灌注或电切,并行全身评估。
四、随访策略:分层监测
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风险分层 |
随访频率(前 2 年 / 第 3-5 年 / 5 年后) |
随访内容 |
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低危 |
每 6 个月 / 每年 / 每年 |
膀胱镜 + 尿细胞学,必要时超声 |
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中危 |
每 3 个月 / 每 6 个月 / 每年 |
膀胱镜 + 尿细胞学,每年超声 |
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高危 |
每 3 个月 / 每 6 个月 / 每 6 个月 |
膀胱镜 + 尿细胞学 + 超声,每年胸部 CT,必要时腹盆 CT |
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随访周期:低危 5 年,中 / 高危延长至 10 年;出现血尿、排尿异常等症状随时就诊。
五、核心流程
临床怀疑→膀胱镜 + 尿细胞学→TURBT 确诊 + 分级分期→风险分层→分层治疗(TURBT + 灌注:低危单次化疗、中危化疗 / BCG、高危 BCG 诱导 + 维持)→BCG 失败个体化处理→分层随访。