异种移植临床研究指导意见（2018 建议版）核心解读

一、总则与核心定位

1. 核心目标：规范猪 - 人等异种移植临床研究，平衡创新与风险，保护受试者、公众健康及生态安全，推动技术有序转化。
2. 适用范围：器官、组织、细胞及生物材料的异种移植临床研究，不含异种造血干细胞移植。
3. 法律依据：以《执业医师法》《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等为准则，强调研究必须经省级以上卫健委与伦理委员会双审批。

二、申请审查与伦理要求（双审批 + 全透明）

三、供体标准（基因改造 + 无特定病原体 + 生物安全）

1. 供体类型：优先基因编辑猪（敲除 α-Gal 等抗原基因，转入人补体调节因子 / 凝血因子基因），排除灵长类供体。
2. 无特定病原体（SPF）要求
   • 饲养环境：三级生物安全封闭设施，全流程无菌，定期监测猪内源性逆转录病毒（PERV）、猪巨细胞病毒等 18 种病原体。
   • 供体筛查：每批供体检测 PERV 活性、基因稳定性，确认无人畜共患病原体，供体猪需系谱清晰、健康无遗传缺陷。
    
3. 质量控制：移植前评估器官功能、组织相容性，供体年龄与体重适配受体需求，避免免疫原性过强组织。

四、受试者选择（无替代 + 高依从 + 终身随访）

1. 入选标准
   • 终末期器官衰竭，常规移植等待时间 > 1 年或无适配供体；
   • 无有效替代治疗（如透析 / 药物无法维持生命）；
   • 年龄 18-65 岁，器官功能可耐受手术，无严重感染 / 恶性肿瘤 / 精神疾病。
    
2. 排除标准
   • 妊娠 / 哺乳期女性、免疫缺陷者、无法配合终身随访者；
   • 对免疫抑制剂过敏或有严重心血管 / 代谢疾病，无法耐受术后管理。
    
3. 知情同意：明确告知终身免疫抑制、PERV 传播风险、定期监测与隔离要求，签署书面同意书。

五、临床实施与免疫抑制（分层方案 + 实时监测）

1. 手术规范
   • 移植团队具备同种移植资质，熟悉异种排斥机制，术中严格无菌，避免供体材料污染。
   • 优先选择肾、胰岛等移植技术成熟的器官，逐步拓展至心脏、肝脏等复杂器官。
    
2. 免疫抑制方案（三联 / 四联）

   方案类型	药物组合	适用场景	监测指标
   基础方案	抗 CD20 单抗（诱导）+ 钙调磷酸酶抑制剂 + 吗替麦考酚酯 + 激素	肾 / 胰岛移植	血药浓度、T/B 细胞亚群、补体活性
   强化方案	基础方案 + 抗胸腺细胞球蛋白（ATG）	器官体积大、免疫原性高（如心脏）	感染标志物、肾功能、肝功能

    
3. 围术期监测：术后连续 72 小时监测生命体征、移植物功能，每日检测 PERV 载量、免疫排斥标志物（如补体 C3/C4、抗猪抗体），及时干预超急性 / 急性排斥。

六、生物安全与感染防控（全链条 + 零传播）

1. 受试者隔离与监测
   • 术后 1-3 个月：单人隔离病房，限制探视，每周检测 PERV、病毒 / 细菌 / 真菌，排除交叉感染；
   • 长期监测：出院后每月随访，检测 PERV、免疫功能，每 6 个月提交样本至国家生物安全数据库。
    
2. 公众安全防护
   • 密切接触者（医护 / 家属）定期筛查，避免 PERV 传播风险；
   • 医疗废物按病理性废物处理，高压灭菌后焚烧，器械专用，防止交叉污染。
    
3. 应急处置：出现 PERV 激活或严重感染，立即启动隔离治疗，停用免疫抑制剂，联合抗病毒 / 抗菌药物，上报卫健委与伦理委员会。

七、随访与项目管理（终身随访 + 动态评估）

1. 随访周期
   • 短期（1 年）：每月评估移植物功能、免疫状态、感染标志物；
   • 长期（终身）：每 6 个月随访，记录移植物存活时间、并发症、PERV 长期安全性，建立全国异种移植随访数据库。
    
2. 项目终止条件
   • 出现不可控的严重不良反应（如 PERV 传播、移植物衰竭）；
   • 受试者依从性差，无法完成随访；
   • 研究数据显示无临床获益，或伦理 / 安全风险超出预期。
    

八、核心要点总结

1. 研究必须经伦理与行政双审批，供体为基因编辑 SPF 猪，严格筛查 PERV 等病原体，确保生物安全。
2. 受试者仅限无替代疗法的终末期患者，签署终身随访知情同意，免疫抑制采用分层方案，实时监测排斥与感染。
3. 全流程生物安全管控，随访覆盖受试者终身，重大事件及时上报，平衡创新与风险，推动异种移植安全转化。