2015 ISHLT 指南(2016 年 3 月 JHLT 发表,执行摘要)为机械循环支持(MCS/VAD/ECMO)、心脏移植(HTx)、肺移植(LTx)成人与儿童患者的真菌感染(FI)提供标准化诊断、预防与治疗路径,强调分层防控、目标导向治疗与治疗药物监测(TDM),以降低早期高发的侵袭性真菌病(IFI)与死亡率。📄
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侵袭性真菌病(IFI):组织 / 无菌部位检出真菌,伴相应临床与影像学表现;定植≠IFI,但高危人群需警惕进展。
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高发时段:术后 0–90 天占比高;HTx IFI 少见,多发生于术后 1 年(免疫抑制高峰);LTx 与 CF 背景者曲霉 / 念珠菌风险更高;MCS/VAD/ECMO 术前暴露会增加移植后 IFI 风险。
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常见病原体:念珠菌属(血流 / 心包 / 切口)、曲霉属(肺 / 鼻窦 / 血管侵袭);毛霉 / 接合菌属少见但凶险,多见于糖尿病 / 长期伏立康唑暴露者。
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临床分层:高危人群(LTx/CF、MCS/VAD、HTx 早期强免疫抑制、糖尿病、肾功能不全、长期广谱抗生素)加强监测。
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标本与检测
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优先无菌部位标本:血培养(至少 2 套)、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺活检、心包液、脑脊液;BALF 行 GM/PCR/ 培养。
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血清标志物:曲霉 GM 试验(≥0.5)、念珠菌 G 试验(≥80 pg/mL);动态监测,结合影像学与临床判断,避免单一指标误诊。
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影像学:胸部 CT(晕轮征、空气新月征、结节 / 实变);鼻窦 CT 排查鼻窦曲霉病;PET/CT 辅助鉴别活动性感染与定植。
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诊断分级:确诊(组织病理 / 无菌部位培养阳性)、临床诊断(高危因素 + 影像学 / 标志物阳性)、拟诊(高危因素 + 临床症状)。
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侵袭性念珠菌病(血流 / 心包 / 瓣膜)
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初始治疗:棘白菌素类(卡泊芬净、米卡芬净)为首选;氟康唑敏感株可选用氟康唑(负荷 800 mg,维持 400 mg/d);耐氟康唑株用棘白菌素或伏立康唑。
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疗程:血流感染退热后至少 14 天;心内膜炎 / 瓣膜感染至少 6 周,必要时手术切除感染瓣膜。
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侵袭性曲霉病(肺 / 鼻窦 / 血管侵袭)
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初始治疗:伏立康唑(负荷 6 mg/kg q12h×24h,维持 4 mg/kg q12h);不耐受者用棘白菌素类 + 脂质体两性霉素 B 联合治疗。
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疗程:至影像学吸收、症状缓解、标志物转阴,通常≥6 个月;慢性坏死性曲霉病延长疗程。
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毛霉 / 接合菌病
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首选脂质体两性霉素 B(5 mg/kg/d);联合泊沙康唑 / 艾沙康唑;必要时手术切除坏死组织。
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疗程:至临床与影像学完全缓解,通常≥6 个月。
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特殊部位感染
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心包 / 纵隔真菌感染:手术清创 + 全身抗真菌治疗,药物选择同血流感染。
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中枢神经系统真菌感染:伏立康唑(高剂量)或脂质体两性霉素 B,必要时鞘内注射。
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必测药物:伏立康唑(目标谷浓度 1–5.5 μg/mL)、泊沙康唑(目标谷浓度≥0.7 μg/mL)、氟康唑(重症 / 肾衰 / 联用免疫抑制剂时监测)。
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药物相互作用:伏立康唑 / 泊沙康唑显著升高环孢素 / 他克莫司血药浓度,需减量并加强监测;避免与 QT 间期延长药物联用。
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不良反应管理:伏立康唑相关视觉异常 / 肝酶升高、棘白菌素类相关肝功能异常、脂质体两性霉素 B 相关肾毒性 / 低钾,及时调整剂量或换药。
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剂量:按年龄 / 体重计算,伏立康唑负荷 12 mg/kg q12h×2 剂,维持 8 mg/kg q12h;监测血药浓度与肝肾功能。
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剂型:优先口服混悬液 / 颗粒剂,无法口服者用静脉制剂。
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疗程:同成人,但需根据生长发育与免疫状态个体化调整。
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建立分层防控清单:术前评估高危因素,术后按人群制定预防 / 监测计划。
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标准化检测流程:无菌部位标本优先,动态监测 GM/G 试验与影像学。
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药物管理:建立 TDM 台账,及时调整剂量与联用药物;避免滥用广谱抗真菌药。
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多学科协作:心外科、胸外科、感染科、药剂科、影像科联合制定与执行方案。