当前位置:主页 > 诊疗指南 > 文章内容

2015 ISHLT指南:机械辅助循环以及心胸器官移植受者真菌感染的管

作者:中华医学网发布时间:2026-01-02 20:22浏览:

2015 ISHLT 指南(2016 年 3 月 JHLT 发表,执行摘要)为机械循环支持(MCS/VAD/ECMO)、心脏移植(HTx)、肺移植(LTx)成人与儿童患者的真菌感染(FI)提供标准化诊断、预防与治疗路径,强调分层防控、目标导向治疗与治疗药物监测(TDM),以降低早期高发的侵袭性真菌病(IFI)与死亡率。📄

核心定义与流行病学

  • 侵袭性真菌病(IFI):组织 / 无菌部位检出真菌,伴相应临床与影像学表现;定植≠IFI,但高危人群需警惕进展。
  • 高发时段:术后 0–90 天占比高;HTx IFI 少见,多发生于术后 1 年(免疫抑制高峰);LTx 与 CF 背景者曲霉 / 念珠菌风险更高;MCS/VAD/ECMO 术前暴露会增加移植后 IFI 风险。
  • 常见病原体:念珠菌属(血流 / 心包 / 切口)、曲霉属(肺 / 鼻窦 / 血管侵袭);毛霉 / 接合菌属少见但凶险,多见于糖尿病 / 长期伏立康唑暴露者。

诊断策略(分层与标本优先)

  1. 临床分层:高危人群(LTx/CF、MCS/VAD、HTx 早期强免疫抑制、糖尿病、肾功能不全、长期广谱抗生素)加强监测。
  2. 标本与检测
    • 优先无菌部位标本:血培养(至少 2 套)、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺活检、心包液、脑脊液;BALF 行 GM/PCR/ 培养。
    • 血清标志物:曲霉 GM 试验(≥0.5)、念珠菌 G 试验(≥80 pg/mL);动态监测,结合影像学与临床判断,避免单一指标误诊。
    • 影像学:胸部 CT(晕轮征、空气新月征、结节 / 实变);鼻窦 CT 排查鼻窦曲霉病;PET/CT 辅助鉴别活动性感染与定植。
  3. 诊断分级:确诊(组织病理 / 无菌部位培养阳性)、临床诊断(高危因素 + 影像学 / 标志物阳性)、拟诊(高危因素 + 临床症状)。

预防策略(分层选择,避免一刀切)

人群 推荐策略 药物选择与疗程 备注
肺移植(LTx),尤其 CF / 术前曲霉定植 普遍预防或抢先治疗 伏立康唑(首选)、泊沙康唑(口服);术后至少 3–6 个月,高危延长至 1 年 监测 GM / 培养,及时调整;避免与环孢素 / 他克莫司联用导致血药浓度升高
心脏移植(HTx),低危 不常规普遍预防 仅针对性防控(如术后切口 / 纵隔感染高危) 高危(ECMO/VAD 桥接、术后肾衰 / 糖尿病)可短期氟康唑(4–6 周)
机械循环支持(MCS/VAD/ECMO) 针对性预防,不普遍预防 高危(长期 ECMO、VAD 切口感染、血行感染风险高)用氟康唑 / 伏立康唑;疗程至拔管 / 感染控制 加强装置护理( driveline 出口、泵囊),减少生物膜形成
儿童患者(HTx/LTx/MCS) 按体重调整剂量,优先口服制剂 伏立康唑(按年龄 / 体重计算负荷与维持量)、泊沙康唑混悬液;监测血药浓度 避免使用毒性大的制剂,如普通两性霉素 B

治疗策略(目标导向,个体化调整)

  1. 侵袭性念珠菌病(血流 / 心包 / 瓣膜)
    • 初始治疗:棘白菌素类(卡泊芬净、米卡芬净)为首选;氟康唑敏感株可选用氟康唑(负荷 800 mg,维持 400 mg/d);耐氟康唑株用棘白菌素或伏立康唑。
    • 疗程:血流感染退热后至少 14 天;心内膜炎 / 瓣膜感染至少 6 周,必要时手术切除感染瓣膜。
  2. 侵袭性曲霉病(肺 / 鼻窦 / 血管侵袭)
    • 初始治疗:伏立康唑(负荷 6 mg/kg q12h×24h,维持 4 mg/kg q12h);不耐受者用棘白菌素类 + 脂质体两性霉素 B 联合治疗。
    • 疗程:至影像学吸收、症状缓解、标志物转阴,通常≥6 个月;慢性坏死性曲霉病延长疗程。
  3. 毛霉 / 接合菌病
    • 首选脂质体两性霉素 B(5 mg/kg/d);联合泊沙康唑 / 艾沙康唑;必要时手术切除坏死组织。
    • 疗程:至临床与影像学完全缓解,通常≥6 个月。
  4. 特殊部位感染
    • 心包 / 纵隔真菌感染:手术清创 + 全身抗真菌治疗,药物选择同血流感染。
    • 中枢神经系统真菌感染:伏立康唑(高剂量)或脂质体两性霉素 B,必要时鞘内注射。

治疗药物监测(TDM)与安全用药

  • 必测药物:伏立康唑(目标谷浓度 1–5.5 μg/mL)、泊沙康唑(目标谷浓度≥0.7 μg/mL)、氟康唑(重症 / 肾衰 / 联用免疫抑制剂时监测)。
  • 药物相互作用:伏立康唑 / 泊沙康唑显著升高环孢素 / 他克莫司血药浓度,需减量并加强监测;避免与 QT 间期延长药物联用。
  • 不良反应管理:伏立康唑相关视觉异常 / 肝酶升高、棘白菌素类相关肝功能异常、脂质体两性霉素 B 相关肾毒性 / 低钾,及时调整剂量或换药。

儿童患者特殊考量

  • 剂量:按年龄 / 体重计算,伏立康唑负荷 12 mg/kg q12h×2 剂,维持 8 mg/kg q12h;监测血药浓度与肝肾功能。
  • 剂型:优先口服混悬液 / 颗粒剂,无法口服者用静脉制剂。
  • 疗程:同成人,但需根据生长发育与免疫状态个体化调整。

临床落地建议

  1. 建立分层防控清单:术前评估高危因素,术后按人群制定预防 / 监测计划。
  2. 标准化检测流程:无菌部位标本优先,动态监测 GM/G 试验与影像学。
  3. 药物管理:建立 TDM 台账,及时调整剂量与联用药物;避免滥用广谱抗真菌药。
  4. 多学科协作:心外科、胸外科、感染科、药剂科、影像科联合制定与执行方案。