2019 AST 指南(AST ID Community of Practice,Clin Transplant 2019;33:e13623)为实体器官移植(SOT)受者侵袭性念珠菌病(IC)提供诊断、治疗与预防的分层推荐,核心是棘白菌素类初始治疗、病情稳定后尽早序贯口服敏感制剂,并对肝 / 小肠 / 胰腺移植高危人群实施靶向预防,以降低病死率与移植物损失。
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定义:念珠菌血症、腹腔念珠菌病、胆管 / 吻合口 / 移植物内侵袭性感染等;SOT 中最常见侵袭性真菌病,多发生于术后 90 天内,小肠 / 多脏器、肝、胰腺移植风险最高。
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常见菌种:白念珠菌仍占主导,非白念珠菌(光滑、近平滑、热带念珠菌等)比例上升,需重视药敏与耐药监测。
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临床分层:疑似(高危 + 感染综合征)、临床诊断(影像学 / 组织病理提示侵袭性感染)、确诊(培养 / 分子检测阳性);强调早期识别与快速启动治疗。
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实验室检测:血培养(念珠菌血症金标准,至少 2 套)、体液 / 组织培养;抗原检测(1,3-β-D 葡聚糖)辅助筛查,念珠菌甘露聚糖 / 抗体可作为补充;组织病理见酵母 / 假菌丝伴侵袭性生长可确诊。
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药敏监测:所有分离株常规药敏,指导降阶梯与口服序贯;警惕光滑念珠菌对氟康唑的固有耐药与棘白菌素类耐药株。
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初始治疗优选棘白菌素类(Ⅰ 类推荐):卡泊芬净(负荷 70mg→50mg/d)、米卡芬净(100mg/d)、阿尼芬净(负荷 200mg→100mg/d);适用于念珠菌血症、腹腔念珠菌病、重症胆管 / 吻合口感染等。
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序贯与降阶梯:病情稳定、血培养转阴、菌种敏感时尽早转为口服氟康唑 / 伏立康唑 / 泊沙康唑;白念珠菌敏感者氟康唑(首剂 800mg→400mg/d),非白念珠菌按药敏选择。
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特殊场景:
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高度怀疑 / 证实棘白菌素耐药或多重耐药(如耳念珠菌):换用脂质体两性霉素 B(3-5mg/kg/d),严密监测肾功与电解质。
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中枢神经系统 / 眼内受累:优先脂质体两性霉素 B,后续序贯伏立康唑等能透过血脑屏障的制剂,必要时联合局部治疗。
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移植物内感染(如胰腺 / 小肠吻合口漏、肝移植胆道感染):抗感染 + 彻底源头控制(引流、修补、清创),否则预后极差。
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疗程:念珠菌血症≥14 天(末次阳性血培养后);腹腔 / 胆管感染≥14 天,伴脓肿 / 漏 / 坏死者延长至症状体征消失、影像学改善;移植物内感染需覆盖至修复与愈合稳定。
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肾功能不全:棘白菌素类安全性好,卡泊芬净 / 米卡芬净轻中度肾功不全无需调整;终末期肾病 / 透析者按体重与清除率个体化,必要时监测血药浓度。
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药物相互作用:唑类与钙调磷酸酶抑制剂(CNI)/mTOR 抑制剂联用需监测血药浓度(如环孢素、他克莫司、西罗莫司),及时下调免疫抑制剂剂量,避免中毒。
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供体来源感染:供体念珠菌定植 / 感染需评估受者风险,术后加强监测,必要时启动预防性治疗;供体源性念珠菌血症需按确诊病例治疗。
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抗真菌药物管理(AFS):建立药敏监测、剂量个体化、疗程评估、降阶梯与停药指征,减少耐药与不良反应。
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术前:评估移植类型与高危因素,肝 / 小肠 / 胰腺移植筛选定植与高危指标;肾 / 心 / 肺移植仅标记极高危个体。
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术后监测:发热 / 感染综合征 + 高危→立即送检血培养 / 体液培养 + 1,3-β-D 葡聚糖,启动棘白菌素类经验治疗。
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治疗调整:培养 / 药敏回报后,敏感株病情稳定序贯口服;耐药株换脂质体两性霉素 B;同时完成源头控制(引流 / 修补 / 清创)。
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预防启动:肝 / 小肠 / 胰腺移植高危者术后立即开始 2-4 周靶向预防,定期评估并及时停药。
AST 2019 更聚焦 SOT 的移植类型特异性与移植物保护,与 IDSA 2016 的棘白菌素初始治疗、序贯口服、药敏监测等核心原则一致;AST 补充了 SOT 特有的高危人群定义、预防时长与移植物相关感染的源头控制,更适合移植中心落地执行。