NCCN临床实践指南：巨球蛋白血症/淋巴浆细胞性淋巴瘤（2025.V2

疾病定义与诊断

• 巨球蛋白血症（WM）是一种 B 细胞疾病，主要特征是骨髓被淋巴浆细胞浸润，伴有免疫球蛋白 M（IgM）单克隆丙种球蛋白病。在修订的欧美淋巴瘤分类和世界卫生组织分类系统中，这种情况被定义为 “淋巴浆细胞性淋巴瘤”（LPL）。
• 诊断的关键是通过免疫表型研究（流式细胞术和 / 或免疫组化）显示骨髓被淋巴浆细胞浸润，其典型表型为 sIgM⁺、CD19⁺、CD20⁺、CD22⁺。根据当前的世界卫生组织分类，WM 中的淋巴细胞通常 CD5、CD10 和 CD23 为阴性，但约 10%-20% 的病例可能表达这些蛋白，不能仅据此排除诊断。90% 以上的 WM 患者存在 MYD88（L265P）突变，可帮助将 WM/LPL 与 IgM 骨髓瘤或边缘区淋巴瘤区分开来。

治疗原则

• 治疗指征：对于 WM/LPL 患者，仅在有症状时才应开始治疗。指示性症状包括高粘滞血症、神经病变、有症状的淋巴结病或器官肿大、淀粉样变性、冷球蛋白血症、冷凝集素病、贫血、B 症状和细胞减少症。重要的是，在没有其他指征的情况下，单纯的高 IgM 水平不应被视为开始治疗的标准。
• 治疗方案分类：NCCN 将 WM 治疗方案分为 “首选方案”“其他推荐方案” 和 “在某些情况下有用的方案”，以根据相对疗效、毒性和其他因素（如既往合并症，如周围神经病变、利妥昔单抗不耐受等）为治疗选择提供指导。

具体治疗方案举例

• 卡非佐米 / 利妥昔单抗 / 地塞米松：被列为一线治疗的 “其他推荐方案”。一项前瞻性 II 期研究在新诊断的有症状的 WM/LPL 患者（n = 31）中研究了该方案，长期随访显示总缓解率为 87%，中位无进展生存期为 46 个月。该研究发现，该方案的反应不受 MYD88（L265P）突变状态的影响。23% 的患者观察到利妥昔单抗相关的 IgM flare（IgM 升高≥25%），该研究中未观察到明显的周围神经病变。但需注意，该方案可能导致心脏和肺部毒性，尤其是在老年患者中。
• 伊沙佐米 / 利妥昔单抗 / 地塞米松：也被列为一线治疗的 “其他推荐方案”。一项针对有症状的 WM 患者（n = 26）的前瞻性 II 期研究发现，该方案作为一线治疗选择是安全有效的。所有入组患者均有 MYD88（L265P）突变，58% 有 CXCR4 突变。总体、主要和非常好的部分缓解率分别为 96%、77% 和 19%，中位缓解时间为 8 周。中位无进展生存期为 40 个月，中位缓解持续时间为 38 个月，中位下次治疗时间为 40 个月。