早期黑色素瘤：对于原位黑色素瘤，广泛局部切除是主要的治疗手段，切缘需根据肿瘤的类型和部位来确定。对于厚度较薄（如≤1mm）且无不良预后因素的 I 期黑色素瘤，广泛局部切除后密切观察即可；而对于厚度较厚或伴有溃疡、有丝分裂率高等不良预后因素的患者，可能需要考虑前哨淋巴结活检，以明确有无区域淋巴结转移，进而决定是否需要进一步的淋巴结清扫术。
局部晚期黑色素瘤：可切除的局部晚期黑色素瘤（如 Ⅲ 期），新辅助治疗在 2024 年版指南中得到了更多关注。对于可切除 III 期（临床阳性淋巴结或局部 / 区域复发）的患者，有多种新辅助治疗方案可供选择，如帕博利珠单抗单药，“翻转剂量” 的纳武利尤单抗（3mg/kg）和伊匹木单抗（1mg/kg）联合等4。然后进行手术切除，术后根据病理结果和患者的具体情况，可能需要辅助治疗，如免疫治疗、靶向治疗等。对于不可切除的局部晚期黑色素瘤，可采用放化疗、免疫治疗或靶向治疗等综合治疗手段，以控制肿瘤进展，提高患者的生活质量和延长生存期。
晚期转移性黑色素瘤：系统治疗是主要手段。2024 年指南中，一线治疗根据患者的基因突变情况选择不同方案，如 BRAF V600 突变阳性患者，首选达拉非尼联合曲美替尼等靶向治疗方案；野生型患者则可选择免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。二线治疗优先推荐方案增加了 TIL 疗法（Lifileucel），但需除外心、肺、肾功能不全、一般状态差、有未经治疗或活动性的脑转移患者，且患者需在 TIL 疗法授权的官方机构进行治疗。在后线治疗选择中，在免疫 / 靶向（BRAF 突变）治疗进展后，增加了纳武利尤单抗 / 瑞拉利单抗双免治疗方案5。