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新增分子检测：
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Pole/Pold1 基因检测：指南首次新增 Pole/Pold1 基因检测。Pole 和 Pold1 编码的蛋白可识别并纠正 DNA 复制错误，其外切酶结构域变异会使校对功能丧失，导致基因突变积累。研究证实，Pole 或 Pold1 突变可作为预测免疫检查点抑制剂治疗生存获益的独立指标。在晚期或转移性疾病的全身治疗方案中，将可考虑免疫治疗人群拓展为 dMMR/MSI-H 或 Pole/Pold1 突变。同时对 Pole/Pold1 基因检测规范进行了说明。
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Ret 基因检测：Ret 基因编码受体酪氨酸激酶，其激酶结构域的 Ret 融合会导致激酶活性上调，促进细胞增殖和存活。Ret 基因常见融合伴侣包括 Kif5b、Ccdc6 和 Ncoa4。目前，Ret 抑制剂塞普替尼已被 FDA 批准用于携带激活性 Ret 融合的实体瘤患者。本次指南更新在晚期或转移性疾病的分子检测中，加入 Ret 融合检测，并作为塞普替尼用药标志物，同时对 Ret 基因融合检测规范进行了说明。
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突出 NGS 检测优势：删除了 “如果已知 Ras/Raf 突变，则无需进行 Her2 检测”，改为 “基于组织或血液的下一代测序（NGS）组合能够发现罕见且可操作的突变和融合”，突出 NGS 的检测优势，并将 NGS 检测作为首选推荐。至此，结直肠癌 NCCN 指南推荐检测的分子标志物增至：Ras、Braf、Her2 扩增、MSI/MMR、Pole、Pold1、Ret、Ntrk。
另外，根据既往 NCCN 直肠癌指南，其在直肠癌的定位诊断、分期诊断、手术方式推荐、新辅助治疗等方面有如下内容2：
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定位诊断：2007 年 NCCN 指南将直肠癌明确定义为直肠镜下距肛缘 12cm 以内的癌性病变，这相当于传统定义的 “中低位直肠癌”，距肛门 12cm 以上的 “高位直肠癌” 划归结肠癌范畴。
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分期诊断：推荐应用 AJCC 制定的 TNM 分期系统，自 2010 年开始启用第 7 版。推荐将直肠内超声、直肠或盆腔 MRI 以及胸部、腹部、盆腔 CT 检查作为术前分期手段，不推荐 PET-CT 作为直肠癌术前常规检查和复发监测评估的手段。
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手术方式：经肛门手术适应证严格限定为 T1N0M0；TME 术式成为标准，经腹会阴联合切除或低位前切除手术应遵循 TME 的原则；腹腔镜手术推荐仍为临床研究；转移性直肠癌外科手术的地位日趋凸显，“肿瘤切除 + 肝转移病灶切除” 已成为结直肠癌肝转移的标准治疗方法。
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新辅助治疗：2008 年指南明确提出针对 TNMⅡ 期（T≥3）、Ⅲ 期（N≥1）病例选择同步术前新辅助放化疗，推荐以氟尿嘧啶为基础的化疗与放射治疗同期联用。