疾病分类
经典型霍奇金淋巴瘤(cHL):约占霍奇金淋巴瘤的 90%,特征为肿瘤细胞里德 - 斯特恩伯格(Hodgkin Reed-Sternberg,HRS)细胞与异质性非肿瘤炎性细胞混合存在,HRS 细胞 CD30 高表达且下游 NF-κB 通路持续性激活。可分为结节硬化型、富于淋巴细胞型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL):与 cHL 显著不同,缺乏典型的里德 - 斯特恩伯格细胞,而是以具有被称为淋巴细胞和组织细胞(L&H)的折叠分叶核的较大细胞的肿瘤细胞群为特征,这些细胞为 CD20+,通常为 CD30 阴性。
诊断
症状表现:大多数患者诊断表现为膈上淋巴结肿大,常为颈部、前纵隔、锁骨上和腋窝淋巴结受累,约 1/3 患者有发热、盗汗、体重减轻等全身症状,还可能有慢性瘙痒。结外组织受累最常为脾、肺、肝和骨髓。
检查手段
影像学检查:氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG - PET)是分期重要工具,还有诊断性 CT(造影剂增强)、胸部 X 线等。
病理检查:HL 的初步诊断需通过活检,细针穿刺或粗针活检不充分,应在正常反应性淋巴细胞等细胞环境中识别恶性 Reed - Sternberg 细胞。
免疫组化:cHL 经典免疫表型为 CD15+、CD30+、PAX - 5+(弱);CD3-、CD20-(大多数)、CD45-、CD79a-。NLPHL 经典免疫表型为 CD20+、CD45+、CD79a+、BCL6+、PAX - 5+;CD3-、CD15-、CD30-。
分期及危险分层
采用 Ann Arbor 分期系统,分为 I、Ⅱ、Ⅲ 及 Ⅳ 期,I~Ⅱ 期为早期、Ⅲ~Ⅳ 期为晚期。
早期预后良好组:即 Ⅰ-Ⅱ 期(无 B 症状,非巨块型病变、纵隔外周淋巴结肿大、受累淋巴结区<4、ESR<50)。
早期预后不良组:即 Ⅰ-Ⅱ 期(伴纵隔外周大肿块或巨块型,或伴 B 症状,或受累淋巴结区≥4,或血沉>50)。
晚期:即 Ⅲ-Ⅳ 期。
治疗
早期 HL
早期预后良好组:2~3 个周期 ABVD 方案联合 20~30Gy 受累野放疗(IFRT)。
早期预后不良组:4 个周期 ABVD 化疗联合 30Gy IFRT。
晚期 HL:6~8 个周期 ABVD 方案化疗与残留肿块的局部放疗。
NLPHL
I~ⅡA 期非肿块型:单一 IFRT 治疗。
I~ⅡB 期及极少数 I~ⅡA 期肿块型:放、化疗 ± 利妥昔单抗。
晚期:化疗 ± 利妥昔单抗 ± 放疗。
复发或难治性病变:HDC 序贯 auto - HSCT 仍是治疗 RR HL 的标准方案,也可考虑临床试验或可能的单药治疗联合姑息性疗法,如维布妥昔单抗联合 nivolumab、BV 联合 ICE(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷)等。