根据以往 NCCN 指南及相关研究，Merkel 细胞癌的一些治疗原则如下4：
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手术治疗：是主要的治疗手段。NCCN 指南推荐切缘至肿瘤 2~2.5cm 距离，眼睑等特殊部位建议 Mohs 显微外科手术，以保证切缘阴性。术中做前哨淋巴结活检，有助于提前发现转移淋巴结。
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放疗：可作为外科治疗的补充，主要用于不能手术或术后切除范围不理想的患者。但研究表明辅助放疗并不能降低肿瘤的转移率及死亡率，仅能控制肿瘤局部复发。
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化疗：对于转移性 Merkel 细胞癌患者，化疗可能起到缓和作用，已被证明对化疗敏感，但复发率高。有报道称晚期 Merkel 细胞癌行 CAP 方案化疗获得完全持续缓解，认为可能 CAP 方案是治疗晚期 Merkel 细胞癌患者的有效方法之一。另外，美国 FDA 于 2017 年 3 月 23 日批准 Bavencio（avelumab）用于治疗转移性 Merkel 细胞癌，适用于 12 岁及以上儿童和成人患者，包括此前未曾接受过任何化疗者，成为第一种用于治疗转移性 Merkel 细胞癌的药物。