2024 年欧洲慢性淋巴细胞白血病研究倡议（ERIC）发布的《慢性淋巴细胞白血病 TP53 突变分析建议（更新版）》，旨在帮助诊断医生正确评估 TP53 突变状态，同时帮助医生正确理解实验室报告，降低在常规实践中对患者的误解和错误管理的风险，也有助于改善临床试验中慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的分层1。相关内容如下2：
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TP53 突变分析的重要性：在 CLL 中，TP53 基因缺陷（由于 17p13 位点缺失和 / 或 TP53 基因突变）与化疗免疫治疗耐药以及特别差的临床预后相关。因此，TP53 畸变分析已纳入常规临床诊断，以改善患者分层并优化治疗决策。在新型靶向疗法时代，TP53 畸变的预测意义日益重要，因为 BCR 信号抑制剂和抗凋亡 BCL2 家族成员抑制剂对 TP53 缺陷患者有效。
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对检测技术的建议：随着新一代测序技术在诊断实验室中的日益突出，该报告为这种方法产生的 TP53 突变数据的解释提供了建议。确保对所有需要治疗的患者及时进行分析，并以一致、标准化和准确的方式解释和报告数据。
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对临床治疗的指导：TP53 突变状态是 CLL 治疗决策指导流程的关键部分。对于携带 TP53 突变的患者，传统的化学免疫治疗效果往往较差，而新型靶向治疗药物如伊布替尼、维奈克拉等对 TP53 突变患者有一定疗效。对于年轻、健康状况良好的患者，在化学治疗或靶向治疗失败或复发时，可以考虑造血干细胞移植。
另外，在第 29 届欧洲血液协会年会（EHA2024）上，有研究揭示了 TP53 基因突变的复杂性以及其在临床治疗中的重要意义6。研究表明，无论是结合域内外的突变，还是功能增益型和功能损失型突变，均会对 CLL 患者的生存率产生重要影响6。框内突变和良性错义突变的生存结果与野生型 TP53 相当，而剪接位点突变则显示出最差的生存曲线6。具有不明确意义的 TP53 突变（不足 10%）与较短的总生存期相关，尽管与无进展生存期无关6。