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对于重型和中度重型血友病 A 患者,建议进行预防治疗而非按需治疗出血事件,因预防治疗可减少出血风险且不良事件少,但成本和预防性浓缩物的可及性是主要障碍。
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可使用 emicizumab 或因子 VIII 浓缩物进行预防。Emicizumab 给药时间灵活且为皮下注射,治疗负担较低,但在婴儿中的长期安全性和有效性不确定。
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可选择标准或延长半衰期的重组因子 VIII 浓缩物进行预防。延长半衰期的产品注射频率低,能实现更高谷值水平。
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在资源有限无法使用标准剂量预防治疗时,建议使用低剂量因子 VIII 浓缩物进行预防治疗并对偶发性出血事件进行治疗。与不预防相比,低剂量预防可降低出血风险。
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先前未经治疗的重型血友病 A 患者开始预防时,建议初始预防使用血浆来源的因子 VIII,因使用标准半衰期重组因子 VIII 可能增加抑制物产生风险。
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不伴抑制物重度和中度重度血友病 A 患者接受大的侵入性手术时,建议连续或大剂量输注血浆来源或标准半衰期重组因子 VIII 浓缩物。
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对于重型血友病 A 伴抑制物患者,建议对偶发出血事件进行预防治疗。
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建议使用 emicizumab 而非旁路制剂进行预防治疗,因其可能更有效且成本更低,治疗负担也较低。
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有高反应抑制物的重型血友病 A 患者开始免疫耐受诱导时,可使用低剂量或高剂量因子 VIII 浓缩物进行免疫耐受诱导。低剂量方案在因子 VIII 获取有限时更可取,但出血风险可能更高。
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伴抑制物的重型血友病 A 患者进行侵入性手术需使用旁路药物治疗时,建议使用重组因子 VIIa(eptacog alfa)或活化的凝血酶原复合物浓缩物(apcc)。
对于血友病 B 患者,无论是重型还是中度重型,建议使用纯化的血浆来源的因子 IX 或标准或延长半衰期的重组因子 IX 浓缩物进行预防治疗,而不是按需治疗出血事件。这一建议是基于预防治疗在减少出血风险方面的显著益处,同时能将不良事件降至最低。
指南中所有建议均达成了一致,其中部分是基于随机临床试验的证据,部分是基于观察性研究,还有部分是基于间接比较。未来的研究应侧重于伴或不伴抑制物血友病 B 治疗的直接比较,以及新的因子 VIII 和 IX 浓缩物、新的非因子疗法以及重度和非重度血友病 A 和 B 的基因治疗等方面。