2024 ALA临床实践声明：滤泡性淋巴瘤的诊断、管理和随访

滤泡性淋巴瘤（FL）概述

滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于生发中心的B细胞。FL通常表现为淋巴结肿大，但也可能累及骨髓、脾脏和其他结外部位。FL的特点是病程缓慢，但易复发，部分患者可能转化为侵袭性淋巴瘤。

诊断与分期

1. 诊断标准：

   • 组织活检显示滤泡性淋巴瘤的形态学和免疫表型特征。

   • 免疫组化检测：CD20、CD10、BCL-2、BCL-6阳性。

   • 分子遗传学检测：t(14;18)(q32;q21)易位（BCL-2基因重排）。

2. 分期系统：

   • Ann Arbor分期系统：

     • I期：单个淋巴结区或结外部位受累。

     • II期：横膈同侧两个或以上淋巴结区受累。

     • III期：横膈两侧淋巴结区受累。

     • IV期：广泛结外病变或骨髓受累。

3. 预后评估：

   • FL国际预后指数（FLIPI）：

     • 包括年龄、Ann Arbor分期、血红蛋白水平、LDH水平和受累淋巴结区域数量。

   • FLIPI-2：

     • 包括β2微球蛋白、骨髓受累、最大淋巴结直径和血红蛋白水平。

治疗原则

1. 局限期（I-II期）FL：

   • 局部放疗：

     • 对于局限期FL，局部放疗（如受累野放疗，IFRT）是首选治疗，可达到长期缓解。

   • 观察等待：

     • 对于无症状患者，可选择观察等待（Watch and Wait）。

2. 晚期（III-IV期）FL：

   • 无症状患者：

     • 观察等待是标准策略，直至出现治疗指征。

   • 有症状患者：

     • 一线治疗：

       • R-CHOP方案（利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 多柔比星 + 长春新碱 + 泼尼松）。

       • BR方案（苯达莫司汀 + 利妥昔单抗）。

       • R-CVP方案（利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 长春新碱 + 泼尼松）。

     • 维持治疗：

       • 利妥昔单抗维持治疗（每2-3个月一次，持续2年）。

3. 复发/难治性FL：

   • 二线治疗：

     • R-BAC方案（利妥昔单抗 + 苯达莫司汀 + 阿糖胞苷）。

     • R-GDP方案（利妥昔单抗 + 吉西他滨 + 地塞米松 + 顺铂）。

   • 新型药物：

     • PI3K抑制剂（如Idelalisib、Copanlisib）。

     • EZH2抑制剂（如Tazemetostat）。

     • CAR-T细胞疗法（如靶向CD19的CAR-T细胞产品）。

支持治疗

1. 感染预防：

   • 预防性使用抗生素、抗真菌和抗病毒药物。

   • 疫苗接种（如流感疫苗、肺炎球菌疫苗）。

2. 肿瘤溶解综合征（TLS）预防：

   • 水化、碱化尿液，使用别嘌呤醇或拉布立酶（Rasburicase）。

3. 营养支持：

   • 高热量、高蛋白饮食，必要时进行肠外营养。

随访与监测

1. 疗效评估：

   • 定期进行影像学检查（如CT或PET-CT）。

   • 监测血清乳酸脱氢酶（LDH）水平。

2. 长期随访：

   • 监测治疗相关毒性（如心脏毒性、继发性恶性肿瘤）。

   • 评估疾病复发或转化（如转化为弥漫大B细胞淋巴瘤）。

未来方向

• 新型靶向药物：如BTK抑制剂、PI3K抑制剂的研究。

• 免疫疗法：CAR-T细胞疗法和双特异性抗体的进一步研究。

• 个体化治疗：基于分子分型和微小残留病（MRD）监测的治疗策略。