NCCN临床实践指南：儿童侵袭性成熟B细胞淋巴瘤（2024.V2）

儿童侵袭性成熟B细胞淋巴瘤概述

儿童侵袭性成熟B细胞淋巴瘤是一组高度恶性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），主要包括：

• 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

• 伯基特淋巴瘤（Burkitt Lymphoma）

• 高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）

这些淋巴瘤具有高度增殖性，但对化疗非常敏感，治愈率较高。

诊断与分期

1. 诊断标准：

   • 组织活检显示成熟B细胞淋巴瘤的形态学和免疫表型特征。

   • 免疫组化检测：CD20、CD10、BCL-6、BCL-2等标志物。

   • 分子遗传学检测：MYC、BCL-2、BCL-6基因重排（用于鉴别双重或三重打击淋巴瘤）。

2. 分期系统：

   • St. Jude分期系统（适用于儿童淋巴瘤）：

     • I期：单个淋巴结区或结外部位受累。

     • II期：横膈同侧两个或以上淋巴结区受累，或局部结外病变伴区域淋巴结受累。

     • III期：横膈两侧淋巴结区受累，或伴有广泛结外病变。

     • IV期：中枢神经系统（CNS）或骨髓受累。

治疗原则

1. 伯基特淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤：

   • 短程高强度化疗：

     • 常用方案：LMB（法国儿科肿瘤学会）或BFM（德国柏林-法兰克福-明斯特研究组）方案。

     • 核心药物：环磷酰胺、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、长春新碱、泼尼松、多柔比星。

   • CNS预防：

     • 鞘内注射甲氨蝶呤或阿糖胞苷。

     • 对于高危患者，考虑颅脑放疗（但尽量避免以减少长期毒性）。

2. 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：

   • 化疗方案：

     • R-CHOP方案（利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 多柔比星 + 长春新碱 + 泼尼松）。

     • 对于儿童患者，通常采用改良的LMB或BFM方案。

   • CNS预防：

     • 鞘内注射化疗药物。

特殊情况的处理

1. CNS受累：

   • 强化鞘内注射化疗（如甲氨蝶呤、阿糖胞苷）。

   • 考虑颅脑放疗（仅用于难治性或复发性病例）。

2. 复发/难治性病例：

   • 二线化疗：

     • ICE方案（异环磷酰胺 + 卡铂 + 依托泊苷）。

     • DHAP方案（地塞米松 + 高剂量阿糖胞苷 + 顺铂）。

   • 免疫疗法：

     • 利妥昔单抗（抗CD20单抗）。

     • CAR-T细胞疗法（如靶向CD19的CAR-T细胞产品）。

   • 造血干细胞移植（HSCT）：

     • 对于化疗敏感的患者，可考虑自体或异基因HSCT。

支持治疗

1. 肿瘤溶解综合征（TLS）预防：

   • 水化、碱化尿液，使用别嘌呤醇或拉布立酶（Rasburicase）。

2. 感染预防：

   • 预防性使用抗生素、抗真菌和抗病毒药物。

   • 疫苗接种（如流感疫苗、肺炎球菌疫苗）。

3. 营养支持：

   • 高热量、高蛋白饮食，必要时进行肠外营养。

随访与监测

1. 疗效评估：

   • 定期进行影像学检查（如CT或PET-CT）。

   • 监测血清乳酸脱氢酶（LDH）水平。

2. 长期随访：

   • 监测治疗相关毒性（如心脏毒性、继发性恶性肿瘤）。

   • 评估生长发育和神经认知功能。

未来方向

• 靶向治疗：如BTK抑制剂（伊布替尼）、PI3K抑制剂等。

• 免疫疗法：CAR-T细胞疗法和双特异性抗体的进一步研究。

• 个体化治疗：基于分子分型和微小残留病（MRD）监测的治疗策略。