《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识(2024年版

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）概述

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的常见并发症，通常在移植后3-6个月发生，也可在移植后数年出现。cGVHD是一种多器官受累的免疫介导疾病，临床表现多样，可能影响皮肤、口腔、眼睛、肝脏、肺、胃肠道等多个器官。

诊断标准

1. 临床诊断：

   • 根据美国国立卫生研究院（NIH）共识标准，cGVHD的诊断需满足以下条件：

     • 存在至少一种特征性临床表现（如皮肤硬化、口腔苔藓样变、眼部干涩）。

     • 排除其他可能的病因（如感染、药物反应）。

     • 病理学或影像学支持（如皮肤活检、肺功能检查）。

2. 器官受累评估：

   • 皮肤：红斑、硬化、色素沉着。

   • 口腔：苔藓样变、溃疡、口干。

   • 眼睛：干眼症、角膜溃疡。

   • 肝脏：胆汁淤积性肝病。

   • 肺：闭塞性细支气管炎（BO）。

   • 胃肠道：食管狭窄、腹泻。

治疗原则

1. 一线治疗：

   • 糖皮质激素：

     • 泼尼松（Prednisone）1 mg/kg/d，逐渐减量。

     • 联合钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司、环孢素）可提高疗效。

   • 局部治疗：

     • 皮肤病变：局部糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂。

     • 口腔病变：局部糖皮质激素漱口液。

     • 眼部病变：人工泪液、局部环孢素滴眼液。

2. 二线治疗：

   • 伊布替尼（Ibrutinib）：

     • 适用于糖皮质激素难治性cGVHD，尤其对皮肤和口腔病变有效。

   • 芦可替尼（Ruxolitinib）：

     • JAK1/2抑制剂，适用于中重度cGVHD。

   • 利妥昔单抗（Rituximab）：

     • 适用于B细胞介导的cGVHD（如皮肤硬化、肺受累）。

   • 体外光分离置换疗法（ECP）：

     • 适用于皮肤和口腔病变。

3. 支持治疗：

   • 感染预防：

     • 预防性使用抗生素、抗真菌和抗病毒药物。

   • 营养支持：

     • 高热量、高蛋白饮食，必要时进行肠外营养。

   • 物理治疗：

     • 皮肤硬化患者需进行物理治疗以改善关节活动度。

随访与监测

1. 疗效评估：

   • 定期评估器官受累情况（如皮肤评分、肺功能检查）。

   • 监测药物副作用（如糖皮质激素相关骨质疏松、感染）。

2. 长期管理：

   • 逐步减少免疫抑制剂剂量，避免长期使用高剂量糖皮质激素。

   • 监测继发性恶性肿瘤风险。

未来方向

• 新型靶向药物：如JAK抑制剂、BTK抑制剂的研究。

• 生物标志物：探索预测cGVHD发生和预后的生物标志物。

• 个体化治疗：基于患者免疫状态和器官受累情况的个体化治疗策略。