2024 EBMT建议：白消安治疗药物监测实践指导

白消安在造血干细胞移植中的应用

白消安是一种烷化剂，广泛用于造血干细胞移植（HSCT）的预处理方案，尤其是清髓性预处理（MAC）。由于其治疗窗窄、药代动力学变异性大，治疗药物监测（TDM）对于优化疗效和减少毒性至关重要。

白消安TDM的必要性

1. 药代动力学变异性：

   • 白消安的吸收、分布、代谢和排泄存在显著的个体差异，受年龄、体重、肝功能和药物相互作用等因素影响。

2. 治疗窗窄：

   • 白消安的血药浓度与疗效（如植入成功）和毒性（如肝静脉闭塞病，VOD）密切相关。

   • 目标浓度范围通常为 AUC（曲线下面积）600-900 µM·min/剂（每6小时给药一次）。

3. 毒性风险：

   • 高浓度白消安与肝静脉闭塞病（VOD）、癫痫和黏膜炎等严重毒性相关。

   • 低浓度可能导致植入失败或疾病复发。

白消安TDM的实施

1. 采样时间：

   • 首次给药后第4剂或第5剂时采集血样，以评估稳态浓度。

   • 采样时间点：给药前（谷浓度）和给药后2小时（峰浓度）。

2. 分析方法：

   • 高效液相色谱法（HPLC）或液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）是常用的检测方法。

3. 剂量调整：

   • 根据测定的AUC值调整后续剂量，以达到目标浓度范围。

   • 剂量调整公式：新剂量 = 当前剂量 × （目标AUC / 实测AUC）。

白消安TDM的临床应用

1. 成人患者：

   • 白消安通常每6小时给药一次，连续4天（16剂）。

   • TDM在成人患者中广泛应用，可显著降低VOD和植入失败的风险。

2. 儿童患者：

   • 儿童患者的药代动力学变异性更大，TDM尤为重要。

   • 基于体重或体表面积的剂量计算可能不准确，TDM可帮助个体化给药。

3. 特殊人群：

   • 肝功能不全患者：白消安代谢减慢，需密切监测并调整剂量。

   • 肥胖患者：白消安分布容积增加，可能需要更高剂量。

白消安TDM的挑战与未来方向

1. 挑战：

   • 采样时间点的标准化。

   • 检测方法的准确性和可及性。

   • 剂量调整的及时性。

2. 未来方向：

   • 开发实时TDM技术，如床旁检测设备。

   • 基于药代动力学模型的个体化给药方案。

   • 探索白消安与其他药物的相互作用。

总结

白消安TDM是优化HSCT预处理方案的重要手段，可显著提高疗效并减少毒性。EBMT的建议强调了TDM在临床实践中的重要性，并为其实施提供了具体指导。