一、引言
造血生长因子（Hematopoietic Growth Factors, HGFs）在调节机体造血功能、维持血细胞稳态方面发挥着关键作用。在肿瘤治疗领域，化疗、放疗等手段常引发骨髓抑制，导致血细胞数量减少，增加感染、出血等并发症风险，严重影响患者的治疗进程与生活质量。美国国家综合癌症网络（NCCN）发布的《NCCN 临床实践指南：造血生长因子（2025.V1）》旨在为临床医生合理使用造血生长因子提供科学、规范的指导，以优化肿瘤患者治疗效果，降低相关不良反应发生率。
二、造血生长因子的分类与作用机制
（一）集落刺激因子（CSFs）
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粒细胞集落刺激因子（G - CSF）：主要由单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等产生。G - CSF 能特异性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化和成熟，增加外周血中性粒细胞数量。通过与靶细胞表面的 G - CSF 受体结合，激活一系列细胞内信号转导通路，如 JAK - STAT、Ras - MAPK 等，从而调节细胞周期进程，抑制细胞凋亡，增强中性粒细胞的趋化、吞噬和杀菌能力。常见的 G - CSF 包括重组人粒细胞集落刺激因子（rhG - CSF）和聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG - rhG - CSF），前者为短效制剂，需多次皮下或静脉注射；后者通过聚乙二醇修饰，延长了药物半衰期，减少给药次数，提高患者依从性。
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粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM - CSF）：可由 T 淋巴细胞、单核细胞、内皮细胞等多种细胞分泌。GM - CSF 不仅能刺激粒系和单核巨噬细胞系造血祖细胞的增殖与分化，还能增强成熟粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的功能活性，如促进巨噬细胞的吞噬和杀菌作用，增强树突状细胞的抗原提呈能力等。GM - CSF 与相应受体结合后，激活多条信号通路，调节细胞的增殖、分化和存活。在临床上，GM - CSF 常用于预防和治疗化疗、放疗后引起的白细胞减少症，尤其是同时伴有单核细胞减少的情况，还可用于动员造血干细胞进入外周血，用于造血干细胞移植。
（二）促红细胞生成素（EPO）
促红细胞生成素主要由肾脏中的肾小管周围间质细胞产生，在低氧刺激下，其合成与分泌增加。EPO 能作用于骨髓红系祖细胞，促进其增殖、分化和成熟，增加红细胞生成，提高血红蛋白水平。其作用机制是通过与红系祖细胞表面的 EPO 受体结合，激活 JAK2 - STAT5 等信号通路，抑制红系祖细胞凋亡，促进血红蛋白合成，加速红细胞的成熟与释放。在肿瘤患者中，由于疾病本身、化疗等因素常导致贫血，EPO 可用于治疗肿瘤相关性贫血，减少输血需求，改善患者生活质量。但使用 EPO 时需密切监测血红蛋白水平，避免过度升高增加血栓形成等风险。
（三）血小板生成素（TPO）
TPO 主要由肝脏实质细胞产生，少量由肾脏、骨髓基质细胞等产生。TPO 能特异性地作用于骨髓巨核细胞系祖细胞，促进其增殖、分化和成熟，增加血小板生成。TPO 与巨核细胞表面的 TPO 受体（c - Mpl）结合，激活下游信号通路，如 JAK2 - STAT5、PI3K - AKT 等，调节巨核细胞的生长、存活和分化，以及血小板的生成与释放。重组人血小板生成素（rhTPO）和血小板生成素受体激动剂（如罗米司亭、艾曲泊帕等）已应用于临床，用于治疗化疗所致血小板减少症、免疫性血小板减少症等，可减少血小板输注，降低出血风险。
三、造血生长因子在肿瘤治疗中的应用
（一）化疗相关骨髓抑制的预防与治疗
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中性粒细胞减少的管理：化疗常导致中性粒细胞减少，增加感染风险。对于预期会发生严重中性粒细胞减少（ANC＜0.5×10⁹/L）或伴有发热性中性粒细胞减少高风险（如年龄＞65 岁、合并基础疾病、既往有化疗后发热性中性粒细胞减少病史等）的化疗方案，建议预防性使用 G - CSF 或 PEG - rhG - CSF。一般在化疗结束后 24 - 72 小时开始使用，具体使用时机和疗程根据药物类型和患者情况而定。对于已经发生的中性粒细胞减少，根据 ANC 水平和患者症状，及时给予 G - CSF 治疗，可促进中性粒细胞恢复，降低感染发生率。对于持续时间较长或严重的中性粒细胞减少，可考虑调整化疗药物剂量或更改治疗方案。
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贫血的治疗：当肿瘤患者化疗后出现贫血（男性 Hb＜130g/L，女性 Hb＜120g/L）且伴有乏力、气短等症状影响生活质量时，可考虑使用 EPO 治疗。治疗目标是将血红蛋白水平提升至 110 - 120g/L，避免超过 130g/L。在使用 EPO 过程中，需定期监测血红蛋白、铁代谢指标（如血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度等），必要时补充铁剂，以提高 EPO 疗效。对于严重贫血（Hb＜80g/L）或伴有明显症状的患者，可考虑输血治疗，但输血存在感染、过敏等风险，应权衡利弊。
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血小板减少的处理：化疗所致血小板减少（PLT＜100×10⁹/L）时，若 PLT＜50×10⁹/L 或伴有出血症状，可使用 rhTPO 或血小板生成素受体激动剂治疗，促进血小板生成。对于严重血小板减少（PLT＜20×10⁹/L）或有严重出血倾向的患者，应及时输注血小板。同时，在治疗过程中需密切监测血小板计数变化，调整药物剂量和治疗方案。
（二）造血干细胞移植中的应用
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造血干细胞动员：在自体造血干细胞移植中，常使用 G - CSF 或 GM - CSF 进行造血干细胞动员，促使骨髓中的造血干细胞进入外周血，便于采集足够数量的造血干细胞。一般在化疗后适当时间开始使用 G - CSF 或 GM - CSF，连续给药数天，通过监测外周血 CD34⁺细胞计数确定采集时机。对于一些特殊情况，如多次化疗后骨髓储备功能差的患者，可能需要联合使用其他药物（如普乐沙福等）提高动员效果。
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移植后造血重建：造血干细胞移植后，患者常出现骨髓抑制期，此时使用造血生长因子可促进造血重建。G - CSF 或 GM - CSF 可缩短中性粒细胞缺乏期，降低感染风险；EPO 有助于改善贫血，促进红细胞恢复；TPO 可促进血小板生成，减少出血风险。根据患者具体情况，合理选择和使用造血生长因子，有助于提高移植成功率，改善患者预后。
四、造血生长因子使用的注意事项与不良反应监测
（一）注意事项
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用药时机与剂量：严格按照指南推荐的时机和剂量使用造血生长因子，避免过早或过晚使用影响疗效。不同类型的造血生长因子、不同的适应证，其用药剂量和疗程存在差异，应根据药品说明书和临床实际情况进行调整。例如，G - CSF 用于化疗后中性粒细胞减少的预防，一般推荐剂量为 5μg/kg/d，皮下或静脉注射，连用 7 - 10 天；用于治疗时，剂量可根据中性粒细胞减少程度适当增加。
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药物相互作用：了解造血生长因子与其他药物的相互作用情况。如 EPO 与某些化疗药物（如顺铂等）合用可能会降低 EPO 的疗效；G - CSF 与锂剂合用可能会增加 G - CSF 的生物活性，需密切监测血常规。在联合用药时，应综合考虑药物相互作用对疗效和安全性的影响，必要时调整用药方案。
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患者个体差异：考虑患者的年龄、基础疾病、肝肾功能等个体因素对造血生长因子使用的影响。老年人、肝肾功能不全患者使用造血生长因子时，可能需要适当调整剂量，并加强监测。例如，肾功能不全患者使用 EPO 时，可能需要更频繁地监测血红蛋白和铁代谢指标，以调整用药剂量。
（二）不良反应监测
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常见不良反应：造血生长因子常见的不良反应包括骨痛、发热、乏力、头痛等。G - CSF 和 GM - CSF 使用后，部分患者可能出现骨痛，多为轻至中度，可通过使用非甾体类抗炎药缓解。EPO 治疗过程中，少数患者可能出现血压升高，需定期监测血压，必要时调整降压药物剂量。TPO 类药物可能导致血栓形成风险增加，尤其是在有血栓高危因素的患者中，应密切观察有无血栓相关症状（如肢体肿胀、疼痛、呼吸困难等），定期复查凝血功能。
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严重不良反应：虽然严重不良反应发生率较低，但仍需警惕。如 G - CSF 长期使用可能导致脾破裂、急性呼吸窘迫综合征等严重并发症；EPO 使用不当可能增加心血管事件（如心肌梗死、脑梗死等）风险。在使用造血生长因子过程中，一旦出现严重不良反应，应立即停药并采取相应的治疗措施。
五、总结与展望
《NCCN 临床实践指南：造血生长因子（2025.V1）》为临床合理应用造血生长因子提供了全面、细致的指导，有助于提高肿瘤患者化疗、放疗及造血干细胞移植等治疗的安全性和有效性。随着研究的不断深入，新型造血生长因子及相关药物不断涌现，未来有望进一步优化治疗方案，提高疗效，减少不良反应。同时，精准医疗理念的发展也将促使临床医生根据患者个体特征，更精准地选择和使用造血生长因子，为肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。临床医生应密切关注指南更新和最新研究进展，不断优化临床实践，为患者提供最佳的医疗服务。