2023 英国共识指南：胚系癌症易感基因变异的单基因疾病产前和胚

适用范围与核心定义

• 适用人群：携带胚系致病性 / 可能致病性变异（LP/P）的个体与夫妇；覆盖高外显率、中外显率及性别特异性外显率的癌症易感综合征；贯穿孕前、早孕期至早中孕期，支持 PND/PGT-M 的讨论与实施。
• 关键术语：
  • gCSGV：胚系癌症易感基因变异，用于界定检测与咨询的靶点。
  • PND：产前诊断（侵入性为主），需在早中孕期完成，以满足 24 周前终止妊娠的法律时限（英国 Abortion Act，Form HSA1，Ground C）。
  • PGT-M：单基因病植入前基因检测，通过 IVF 活检筛选不携带目标变异的胚胎移植，需 HFEA 许可与病例评审。
  • ACP/TEP：预期护理计划 / 治疗升级计划（本指南中用于高危人群的风险分层与交接）。

核心推荐（落地速览）

临床落地难点与对策

1. 咨询分层与资质管理 ⚖️
   • 难点：中外显率 / 性别特异性外显率变异的风险解读复杂，非专科医师易误导；记录不全。
   • 对策：高外显率变异（如 BRCA1/2、MLH1/MSH2）由遗传科医师或经培训的遗传咨询师主导；中外显率 / 性别特异性外显率变异必须 MDT 讨论；使用标准化咨询记录模板，关键决策双人核对并归档。
2. 检测时机与法律时限 ⏱️
   • 难点：PND 启动延迟，错过 24 周时限；PGT-M 许可与 IVF 周期衔接不畅。
   • 对策：孕前 / 早孕期即完成变异确认与家系验证；侵入性检测前签署妊娠去留意愿书；建立 HFEA 许可快速通道，IVF 中心与遗传科联动。
3. PGT-M 许可与资助管理 📄
   • 难点：HFEA 许可申请耗时；NHS 资助条件严格，自费定制 NIPD 成本高。
   • 对策：提前梳理家系与变异证据，按 HFEA 要求提交材料；明确告知患者资助政策与自费选项；MDT 评审后再启动 IVF 周期。
4. 家系验证与样本质量 🧬
   • 难点：家系样本缺失、变异验证失败、DNA 降解。
   • 对策：孕前完成先证者、父母、关键家系成员的变异验证；骨转移等样本优先 EDTA 脱钙，避免甲酸；建立样本质控 SOP。

临床路径与分层策略

1. 孕前 / 早孕期筛查与分层 🛠️
   • 流程：初诊→变异确认（LP/P）→家系验证→外显率分层（高 / 中 / 性别特异性）→启动咨询→MDT 评估→确定 PND/PGT-M 路径。
   • 分层决策：高外显率变异（如 BRCA1/2、Lynch 综合征）优先 PND/PGT-M；中外显率 / 性别特异性外显率变异需 MDT 评估风险与获益，再决定是否检测。
2. PND 实施路径 🩸
   • 样本与方法：绒毛膜活检（早孕期）或羊膜腔穿刺（早中孕期）；采用 Sanger/NGS 靶向检测，确保结果可复现。
   • 结果沟通：阳性结果由遗传医师与产科医师共同告知；提供 ARC 等患者组织支持；明确终止妊娠的流程与时限。
3. PGT-M 实施路径 👶
   • 流程：HFEA 许可申请→家系验证→IVF 促排→胚胎活检→靶向检测→筛选无变异胚胎移植→妊娠监测。
   • 注意事项：活检后需进行胚胎冷冻与复苏；检测失败时需 MDT 讨论备选方案（如自然妊娠 + PND）。

常见误区与规避

• 误区 1：仅对高外显率变异讨论 PND/PGT-M，遗漏中外显率 / 性别特异性外显率变异。
  • 规避：所有 gCSGV 均需常规讨论，中外显率 / 性别特异性外显率变异由资深遗传医师主导并 MDT 评审。
• 误区 2：PND 启动过晚，错过 24 周时限。
  • 规避：早孕期即完成变异确认与咨询，侵入性检测前明确妊娠去留意愿；建立转诊绿色通道。
• 误区 3：PGT-M 未获得 HFEA 许可即启动 IVF。
  • 规避：先申请许可与病例评审，再进入 IVF 周期；保留许可文件与评审记录。
• 误区 4：NIPD 常规用于 gCSGV 的产前筛查。
  • 规避：NHS England 目前不常规资助，仅在特殊情况下自费定制，且需孕前评估可行性。

科室落地建议（90 天行动计划）

1. 建立分层清单：初诊 gCSGV 患者即完成变异分类、外显率分层与家系验证，明确 PND/PGT-M 路径。
2. 标准化咨询与记录：制定孕前 / 孕期咨询模板，包含风险告知、检测选项、决策意愿与随访计划；全程电子归档。
3. 优化 MDT 机制：每周召开 gCSGV 专项 MDT，讨论中外显率 / 性别特异性外显率变异、复杂家系与伦理冲突；明确责任医师与升级路径。
4. 检测与授权管理：建立 HFEA 许可申请与病例评审台账；与 IVF 中心联动，确保 PGT-M 周期衔接顺畅。
5. 质控与复盘：监测咨询完成率、检测时限达标率、MDT 讨论率、不良反应发生率；每月复盘并迭代流程。