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2023 SITC临床实践指南:胃肠道癌的免疫治疗

作者:中华医学网发布时间:2025-12-29 09:18浏览:

2023 SITC 胃肠道癌免疫治疗指南(J Immunother Cancer 2023;11:e006658)为食管 / 胃食管结合部 / 胃癌、结直肠癌、肛管癌、小肠癌、胆胰癌提供基于生物标志物与部位特异性的 ICI(PD-1 为主)分层推荐,同时规范检测、监测与不良反应管理,适用于晚期 / 不可切除 / 转移性及可切除的围术期人群,肝癌另见独立指南。📄

核心生物标志物与检测路径(强推荐)

  • 泛 GI 癌必测:MSI/dMMR(IHC 或 PCR/NGS)、TMB(肿瘤组织 NGS,ctDNA 仅研究用);晚期优先肿瘤组织 NGS,明确可靶向突变与入组临床试验。✅
  • 食管 / 胃食管结合部 / 胃癌(食管胃):加测 PD-L1(22C3/28-8 抗体,腺癌用 CPS,鳞癌 CPS/TPS 均可)、HER2(腺癌);PD-L1 仅在此部位用于筛选 ICI 获益人群。
  • 结直肠癌(CRC):以 MSI/dMMR、POLE/POLD1 超突变为主;PD-L1 不指导 ICI 选择;MSS/pMMR 除非 POLE/POLD1 超突变,否则不常规用 ICI(除非临床试验)。
  • 小肠 / 胆胰癌:MSI/dMMR/TMB 为主要筛选;BTC 一线可联用 ICI + 化疗,其他多为后线或临床试验。

分部位治疗推荐(按线序与靶点)

部位 / 分期 生物标志物 / 人群 推荐方案 证据等级
食管胃(晚期初治) ESCC TPS≥1 纳武利尤单抗 + 氟尿嘧啶 + 铂类;或纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗 LE:2
食管胃(晚期初治) ESCC CPS≥10 帕博利珠单抗 + 化疗 LE:2
食管胃(晚期初治) MSI-H/dMMR、不耐受化疗 帕博利珠单抗单药 LE:3
食管胃(晚期初治) MSS/pMMR 不推荐单药 ICI;优先化疗 ± 靶向 / 抗血管 LE:3
CRC(晚期初治) MSI-H/dMMR 帕博利珠单抗单药;或纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗(可选) LE:2/3
CRC(晚期初治) MSS/pMMR(无 POLE/POLD1 超突变) 不推荐常规 ICI;入组临床试验 LE:3
CRC(晚期经治) MSI-H/dMMR 帕博利珠单抗 / 多塔利单抗单药 LE:3
胆胰癌(晚期初治 BTC) 无禁忌 吉西他滨 + 顺铂 + 度伐利尤单抗 LE:2
胆胰癌(晚期经治) MSI-H/dMMR 帕博利珠单抗单药;dMMR 可用多塔利单抗 LE:3
胆胰癌(晚期经治) MSS/pMMR、无其他方案 考虑仑伐替尼 + 帕博利珠单抗;或纳武利尤单抗 ± 伊匹木单抗(无临床试验时) LE:3
肛管癌(晚期) 一线 / 二线 帕博利珠单抗单药或联合化疗 / 放疗(按指南路径) 共识推荐

围术期与局部治疗(简要)

  • 可切除食管胃 / CRC:新辅助 / 辅助 ICI 正快速发展,优先入组临床试验;MSI-H/dMMR 人群更可能获益,需 MDT 评估手术时机与方案。
  • 局部晚期肛管癌:同步放化疗联合 ICI 正在探索,部分中心已纳入标准路径,需结合分期与体能状态。

监测与不良反应管理

  1. 疗效监测:基线胸腹盆增强 CT/PET-CT;治疗中每 6–8 周复查 CT,RECIST 评估;ICI 起效慢,避免过早停药,假性进展需鉴别。
  2. 不良反应(irAEs):按 SITC irAEs 指南分级管理;常见胃肠道、皮肤、内分泌、肝脏 / 肺部毒性;激素为一线,严重时加用英夫利昔单抗等;PD-1±CTLA-4 联合毒性更高,需更严密监测。
  3. 生活质量(QOL):全程评估症状负荷,早期干预恶心、腹泻、疼痛、疲劳,提高依从性与生存获益。

科室落地与质控(90 天行动计划)

  1. 检测标准化:制定《GI 癌免疫治疗生物标志物检测流程》,明确 MSI/dMMR(IHC/PCR/NGS)、PD-L1(22C3/28-8、CPS/TPS)、HER2 的检测时机与报告模板;晚期优先肿瘤组织 NGS。
  2. 治疗路径 SOP:按部位 / 分期 / 标志物制定一线 / 后线 ICI 方案清单,明确联用禁忌与剂量;建立 MDT 会诊机制,每周讨论初治 / 复发病例。
  3. 不良反应管理:成立 irAEs 小组,制定分级处理流程与随访表;培训医护识别与处理常见 / 严重 irAEs。
  4. 数据与随访:建立数据库,记录标志物、方案、疗效、毒性与生存;按部位 / 标志物分层随访,每季度复盘优化。

常见误区与规避

  • 泛 GI 癌用 PD-L1 筛选:仅食管胃癌推荐,CRC 等不适用,避免误筛。
  • MSS/pMMR CRC 一线用 ICI:除非 POLE/POLD1 超突变或临床试验,否则不常规推荐。
  • 用 ctDNA 测 TMB 指导治疗:仅肿瘤组织 NGS 可用于临床决策,ctDNA 仅研究用。
  • 联合 ICI 不加强监测:PD-1±CTLA-4 毒性更高,需缩短随访间隔,早期干预。