2022 泛加拿大共识声明：晚期、高级别浆液性和子宫内膜样输卵管癌、卵巢癌和原发性腹膜癌的一线 PARP 抑制剂维持治疗
该共识由加拿大妇科肿瘤专家小组制定，2022 年 6 月发表于《Current Oncology》，核心是基于BRCA/HRD生物标志物分层，规范奥拉帕利、尼拉帕利一线 PARP 抑制剂维持治疗的选择、剂量、疗程与毒性管理，适配加拿大临床实践。
一、核心适用人群
-
病理类型：晚期、高级别浆液性 / 子宫内膜样输卵管癌、卵巢癌、原发性腹膜癌（统称高级别上皮性卵巢癌，EOC）。
-
治疗前提：一线铂类化疗后达完全缓解（CR）/ 部分缓解（PR）。
二、生物标志物检测共识（必做）
1. BRCA1/2 检测（强制）
-
所有高级别 EOC 患者均需行胚系 + 体细胞 BRCA1/2 突变检测。
-
目的：① 评估遗传风险与家族筛查；② 指导一线 PARP 抑制剂选择。
2. HRD 检测（推荐）
-
肿瘤同源重组缺陷（HRD）是 PARP 抑制剂获益的关键预测标志物，建议公共财政覆盖。
-
注意：不可用 HRR 通路其他基因突变替代 HRD 检测。
三、PARP 抑制剂选择与方案（核心推荐）
1. BRCA1/2 突变人群（首选单药）
-
推荐：奥拉帕利 / 尼拉帕利单药维持治疗。
-
依据：SOLO-1（奥拉帕利）、PRIMA（尼拉帕利）证实显著延长 PFS，BRCA 突变者获益最大。
2. BRCA 野生型人群
-
推荐：尼拉帕利单药维持治疗（全人群获益，含 HRD 阳性 / 阴性）。
3. HRD 阳性人群（含 BRCA 野生型）
-
若一线联合贝伐珠单抗 + 铂类化疗，推荐：奥拉帕利 + 贝伐珠单抗联合维持（PAOLA-1 证据）。
四、剂量与疗程规范
1. 奥拉帕利
-
剂量：300 mg，口服，每日 2 次。
-
疗程：最长 2 年；2 年时仍无疾病证据，可考虑停药；仅获益明确者可超 2 年。
2. 尼拉帕利（个体化起始剂量）
-
体重＜77 kg 或 血小板＜150,000/μL：200 mg，每日 1 次。
-
体重≥77 kg 且 血小板≥150,000/μL：300 mg，每日 1 次。
-
疗程：最长 3 年；3 年时无疾病证据可停药，仅获益明确者可延长。
五、毒性管理与换药原则
1. 常规监测
-
全疗程需定期临床评估 + 实验室检查，重点监测血液学、胃肠道、疲劳等不良反应。
2. 毒性处理
-
优先：剂量中断→减量→重启（按药品说明书执行）。
-
换药：无法控制的毒性，可更换另一种获批 PARP 抑制剂（加拿大药品与技术局认可）。
六、决策路径（简化）
-
所有患者：BRCA1/2+HRD 检测。
-
BRCA 突变：奥拉帕利 / 尼拉帕利单药（2 年）。
-
BRCA 野生型：尼拉帕利单药（3 年）。
-
HRD 阳性 + 一线用贝伐珠单抗：奥拉帕利 + 贝伐珠单抗联合维持。
七、关键证据支撑
-
SOLO-1：奥拉帕利使BRCA 突变患者中位 PFS 从 13.8 个月延长至 56 个月，5 年无复发生存率约 50%。
-
PRIMA：尼拉帕利全人群获益，BRCA 突变 / HRD 阳性 / HRD 阴性人群 PFS 均显著延长。
-
PAOLA-1：奥拉帕利 + 贝伐珠单抗显著改善HRD 阳性患者 PFS。