肿瘤临床试验的风险评估和质量管理共识（2021版）

一、核心定位与发布背景

• 发布机构：中国抗癌协会肿瘤临床试验稽查协作组（CACA-CTAG）
• 发布时间：2022 年 6 月 30 日（共识标注 2021 版）
• 核心目标：明确肿瘤临床试验各相关方职责，识别试验前、中、后全流程风险点，通过科学评估与分级管控，提升试验质量、保障受试者安全与数据可靠性。

二、质量管理相关方职责

三、全流程风险识别与分类

1. 试验前风险

• 试验设计风险：方案科学性 / 可行性、药物注册分类、剂型 / 给药途径、不良反应谱、研究类型（Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期）、盲态、人群特征、持续时间、研究者手册完整性、应急方案完备性。
• 机构与人员风险：科室软硬件、机构 QMS 与质控能力、研究者 / 团队 / 监查员（CRA）/ 协调员（CRC）的经验、资质与合规意识。
• 伦理审查风险：伦理委员会组成、审查能力与对肿瘤专科方案的把控度。

2. 试验中风险

• 方案依从风险：入排标准偏离、访视超窗、合并用药违规、剂量调整不规范。
• 受试者安全风险：AE/SAE 漏记、误判、报告延迟；DLT、SUSAR、AESI 处置不当。
• 数据质量风险：原始记录与 CRF 不一致、数据溯源缺失、EDC 录入错误、统计分析偏差。
• 药物管理风险：接收、储存、分发、回收、销毁不规范，账物不符。

3. 试验后风险

• 数据锁库与统计风险：数据清理不彻底、统计方法错误、结果报告不完整。
• 文件归档风险：试验资料缺失、归档不及时、保存不符合规范。
• 结果披露风险：试验结论与数据不一致、安全性信息隐瞒或误导。

四、风险分级与评估体系

1. 风险分级标准（4 级）

• 低风险：方案合理、依从性高、数据可靠；受试者伤害可能性极小、程度轻微。
• 中度风险：方案基本合理，非关键方案违背增加；可逆轻度 AE 增多，基本可控。
• 中高度风险：方案存在缺陷，关键方案违背可能增加；可逆中度 AE 增多，有失控可能但概率低。
• 高风险：方案严重缺陷，关键违背可能性大；严重 / 持续试验相关 AE 增多，风险不确定性高。

2. 风险再评估触发条件

• 发生SAE/SUSAR；
• 质控发现严重问题或多次整改无效；
• 试验方案重大修改；
• 监管机构检查发现关键缺陷；
• 试验人群、药物暴露或疗效信号发生显著变化。

五、风险控制与质量管理措施

1. 风险控制计划（RAMP）核心要点

• 源头控制：优化方案设计，强化科学性、伦理与可行性审查。
• 过程管控：实施基于风险的监查（RBM），动态分配资源，聚焦关键数据与流程。
• 分级质控：高风险项目增加监查 / 稽查频次，低风险项目简化现场核查。
• 智能质控：利用 EDC、CTMS、AI 预警等工具，实现数据自动比对、AE / 方案依从提醒与实时监控。

2. 关键质控环节

• AE/SAE 管理：按 CTCAE 分级，规范记录、报告、相关性判断与处置，重点监控 DLT、SUSAR、AESI。
• 数据管理：建立数据质疑与溯源流程，确保原始数据、CRF、EDC 一致性。
• 药物管理：全程冷链 / 温湿度监控，双人双锁，严格执行接收、发放、回收、销毁记录。
• 方案依从：定期培训，建立访视窗、合并用药等预警机制，及时识别与纠正方案违背。

3. 质量改进（CAPA）闭环

• 问题汇总→根因分析→制定整改措施→执行→效果验证→持续优化。
• 机构定期开展质控数据分析，识别系统性问题并预警，强化再培训。

六、实施要点与价值

• 全流程嵌入：将风险评估与质控贯穿试验设计、实施、数据管理、报告与归档全周期。
• 资源优化：从 “100% SDV” 转向风险导向，提升质控效率与精准度。
• 合规保障：契合 ICH-GCP、中国 GCP（2020 版）及监管机构对临床试验质量的要求。
• 受试者保护：通过风险分级与动态管控，最大程度降低试验相关伤害，保障权益。