《中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022 年版）》是中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会制定的首部全国性 NEN 诊治指南，发表于《中国癌症杂志》2022 年第 32 卷第 6 期（545–580 页），系统规范了神经内分泌肿瘤（NEN）的诊断、分级、分期与治疗原则。
一、指南核心定位与背景
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发布主体：中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会
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发布时间：2022 年 6 月
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核心价值：基于循证医学证据，结合中国人群特点，整合多学科（MDT）理念，为临床提供标准化、可操作的诊治路径。
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适用范围：覆盖全身各部位 NEN，重点聚焦胃肠胰（GEP-NEN）与肺 / 胸腺 NEN两大主流类型。
二、NEN 分类与分级（核心框架）
1. 临床分类
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按功能状态
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功能性 NEN（约 20%）：分泌激素并引发相关综合征（如胰岛素瘤、胃泌素瘤、VIP 瘤、类癌综合征）。
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非功能性 NEN（约 80%）：无激素相关症状，多以占位、梗阻、出血为表现。
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按胚胎起源
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前肠：支气管肺、胃、十二指肠、胰腺、胆道。
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中肠：空肠、回肠、阑尾、近端结肠。
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后肠：远端结肠、直肠。
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按分化程度
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神经内分泌瘤（NET）：高 / 中分化，G1/G2/G3。
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神经内分泌癌（NEC）：低分化，小细胞癌（SCLC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）。
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混合性神经内分泌 - 非神经内分泌肿瘤（MiNEN）。
2. 病理学分级（WHO 2019 标准）
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分级 |
核分裂象（/2 mm²） |
Ki-67 指数 |
生物学行为 |
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G1 |
< 2 |
≤ 3% |
低度恶性 |
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G2 |
2–20 |
3%–20% |
中度恶性 |
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G3（NET） |
> 20 |
> 20% |
高度恶性（高分化） |
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NEC |
> 20 |
> 20% |
高度恶性（低分化） |
三、诊断体系（五步流程）
1. 临床表现评估
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功能性 NEN：针对性识别激素相关综合征（如类癌综合征：潮红、腹泻、右心瓣膜病）。
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非功能性 NEN：关注占位效应（腹痛、梗阻、出血）与全身症状（消瘦、乏力）。
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遗传筛查：对 MEN1、VHL、NF1 等综合征高危人群行基因检测。
2. 实验室检查
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通用标志物：CgA（嗜铬粒蛋白 A）、NSE、胰多肽（PP）。
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特异性激素：胰岛素、胃泌素、胰高血糖素、VIP、5 - 羟色胺 / 5-HIAA、ACTH。
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液体活检：NETest（循环 mRNA 检测，准确率 96%–98%，国内尚未普及）。
3. 影像学检查
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常规影像：增强 CT/MRI（定位、分期、评估转移）。
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功能影像：
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68Ga-DOTA-SSA PET/CT：高分化 NET（SSTR 阳性）首选，灵敏度高。
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18F-FDG PET/CT：NEC、G3 NET、低 SSTR 表达肿瘤首选。
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内镜：胃肠镜、超声内镜（EUS），用于黏膜病变诊断与穿刺活检。
4. 病理学诊断（金标准）
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必检标志物：Syn（突触素）、CgA、Ki-67 指数。
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分级依据：核分裂象计数 + Ki-67 指数（热点区）。
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部位特殊分型：如胃 NEN 1/2/3 型、直肠 NEN 分级标准。
5. 分期系统
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GEP-NEN：采用AJCC/UICC 第 8 版 TNM 分期。
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肺 NEN：参照肺癌 TNM 分期。
四、治疗原则（MDT 为核心）
1. 局限性 NEN（可切除）
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手术：根治性切除（R0）为首选，包括器官切除、局部切除、内镜切除（适用于小、表浅、低级别病变）。
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内镜治疗：胃 NET G1/G2（≤1 cm、无肌层侵犯）可行内镜下切除（EMR/ESD）。
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局部治疗：射频消融（RFA）、微波消融（MWA）、立体定向放疗（SBRT），用于肝转移灶等寡转移。
2. 进展期 / 转移性 NEN（不可切除）
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生长抑素类似物（SSA）：奥曲肽、兰瑞肽，用于控制症状 + 抗肿瘤增殖（G1/G2 NET 一线）。
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靶向治疗：
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mTOR 抑制剂：依维莫司（GEP-NET、肺 NET）。
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抗血管生成：舒尼替尼（胰腺 NET）、索凡替尼（中国原研，GEP-NET 与非胰腺 NET）。
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化疗：
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高分化 NET（G1/G2/G3）：替莫唑胺 ± 卡培他滨、链脲佐菌素 + 5-FU / 表柔比星。
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NEC：参照小细胞肺癌方案，EP/EC（依托泊苷 + 顺铂 / 卡铂）为一线；伊立替康为二线。
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肽受体放射性核素治疗（PRRT）：177Lu-DOTA-SSA，适用于 SSTR 高表达、进展期 NET。
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免疫治疗：PD-1/PD-L1 抑制剂单药疗效有限，推荐用于高 TMB、dMMR或联合治疗。
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介入治疗：肝动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC），用于肝转移为主的患者。
五、各部位 NEN 诊治要点
1. 胃肠胰 NEN（GEP-NEN）
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胰腺 NEN：功能性（胰岛素瘤、胃泌素瘤等）与非功能性；手术为根治首选；进展期用 SSA、依维莫司、舒尼替尼、PRRT。
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胃 NEN：分 3 型（1 型：慢性萎缩性胃炎相关；2 型：MEN1/ZES 相关；3 型：散发性侵袭性）；1 型≤1 cm 内镜切除，≥2 cm 或侵袭性手术；3 型按胃癌处理。
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小肠 / 阑尾 / 结直肠 NEN：中肠 NEN 易伴类癌综合征与肝转移；直肠 NEN≤1 cm、G1/G2 可行局部切除。
2. 肺 / 胸腺 NEN
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典型类癌（TC）/ 不典型类癌（AC）：手术根治；进展期用 SSA、PRRT、化疗。
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大细胞神经内分泌癌（LCNEC）/ 小细胞肺癌（SCLC）：按高级别 NEC 处理，一线 EP/EC，二线伊立替康，可联合免疫。
六、随访与预后
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随访计划：
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低危（G1/G2、R0 切除）：前 2 年每 6 个月 CT/MRI + 肿瘤标志物，之后每年。
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高危（G3、NEC、转移性）：每 3 个月密切监测。
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预后因素：分级（G1>G2>G3>NEC）、部位、分期、Ki-67 指数、SSTR 表达、功能状态。