2022 SITC 临床实践指南：非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）免疫治疗

一、指南核心信息

• 发布机构：肿瘤免疫治疗学会（SITC）
• 发布时间：2022 年 7 月
• 发表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC）
• 适用范围：不可切除 / 转移性NMSC（含 MCC、CSCC、BCC 及罕见亚型），聚焦ICI 一线 / 后线、生物标志物、毒性管理、疗效评估与随访

二、核心推荐要点

（一）患者选择与分期

• “晚期” 定义：不可切除、局部进展、复发或转移性，且无法通过手术 / 放疗根治
• 优先人群：
  • 晚期 MCC、CSCC、BCC（无标准有效治疗）
  • 高复发风险可切除 NMSC（新辅助 / 辅助免疫）
  • 免疫抑制人群（移植、自身免疫病）需严格风险 - 获益评估
   

（二）生物标志物检测（证据等级：Ⅲ 级，共识）

• 必检：
  • PD-L1 表达（CSCC、BCC）：≥1% 可考虑 ICI；≥50% 更优
  • MCPyV 状态（MCC）：病毒阳性预后更好、ICI 应答率更高
  • TMB-H/MSI-H/dMMR：全癌种适用，支持 ICI 单药 / 泛癌适应症
   
• 不常规推荐：无明确预测价值的免疫组化 / 基因 panel

（三）各亚型一线免疫治疗推荐

1. 默克尔细胞癌（MCC）

• 首选：PD-1/PD-L1 抑制剂（Avelumab、Pembrolizumab）
  • Avelumab：10 mg/kg q2w（FDA 获批）
  • Pembrolizumab：200 mg q3w 或 400 mg q6w
   
• 特殊人群：
  • 器官移植受者：ICI 风险极高（移植物排斥 / 丢失），优先化疗 / 临床试验
  • 自身免疫病：激素≤10 mg/d（泼尼松等效）方可启动，严密监测
   

2. 皮肤鳞状细胞癌（CSCC）

• 首选：PD-1 抑制剂（Cemiplimab、Pembrolizumab）
  • Cemiplimab：350 mg q3w（FDA 获批）
  • Pembrolizumab：200 mg q3w 或 400 mg q6w
   
• PD-L1≥1%：优先 ICI；PD-L1<1%：可 ICI 或联合 / 临床试验

3. 基底细胞癌（BCC）

• 首选：Cemiplimab（350 mg q3w，FDA 获批）
• 备选：PD-1 抑制剂（Pembrolizumab）、局部免疫调节剂（Imiquimod，浅表型）

（四）治疗方案与疗程

• 单药优先：晚期 NMSC 一线不常规推荐 ICI 联合（证据不足）
• 疗程：
  • 至少1–2 年；完全缓解（CR） 可考虑提前停药
  • 疾病进展：换用另一类 ICI、联合治疗或临床试验
   

（五）疗效评估与随访

• 评估标准：RECIST 1.1 + iRECIST（处理假性进展）
• 影像学：
  • 前 2 年：每 3–6 个月增强 CT 或 FDG-PET/CT
  • 2–5 年：每 6–12 个月
  • MCC：加做MCPyV 血清学（每 3–6 个月）
   
• 体格检查：
  • 前 2–3 年：每 3–6 个月皮肤科 + 淋巴结检查
  • 之后：每 6–12 个月，终身皮肤自检
   

（六）免疫相关不良反应（irAE）管理

• 分级处理：
  • 1–2 级：暂停 ICI，对症处理（激素 / 免疫抑制剂）
  • ≥3 级：永久停药，大剂量激素 + 专科支持
   
• 重点监测：皮肤、内分泌、肺、胃肠、肝脏、肾脏、神经、心血管毒性

（七）难治 / 耐药处理

• PD-1/PD-L1 耐药：
  • 换用不同靶点 ICI（如 PD-1→CTLA-4）
  • 联合治疗（ICI + 化疗 / 靶向 / 溶瘤病毒）
  • 临床试验（双免疫、ADC、TIL 等）
   

（八）特殊人群

• 器官移植：ICI禁忌 / 极高危，优先替代治疗
• 自身免疫病：低剂量激素（≤10 mg/d）前提下谨慎使用
• 免疫抑制：降低免疫抑制强度后再启动 ICI

三、指南核心价值

1. 统一标准：明确晚期 NMSC 免疫治疗的适应症、药物选择、疗程与毒性管理
2. 分层精准：按MCC/CSCC/BCC亚型与生物标志物给出差异化推荐
3. 临床实用：提供疗效评估、随访、特殊人群的可操作流程
4. 证据导向：基于 FDA 获批药物与关键 Ⅲ 期数据，兼顾疗效与安全性