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结直肠癌化疗合理用药原则专家共识

作者:中华医学网发布时间:2025-12-19 10:52浏览:

《结直肠癌化疗合理用药原则专家共识》(重庆市医学会肿瘤学分会化疗学组,2023 年 9 月发表于《中国医院用药评价与分析》23 卷 9 期 1025–1040 页)📄,以分期分层与 MDT 为核心,明确新辅助 / 辅助 / 姑息化疗的指征、方案、剂量与毒性管理,兼顾疗效与安全性,便于临床落地。

基本信息与核心原则

  • 发布 / 发表:2023-09 见刊;多学科专家共识,聚焦化疗合理用药,与靶向 / 免疫协同。
  • 核心原则:MDT 分期与方案决策;分层选药、剂量个体化;全程监测毒性与疗效;优先保障根治机会与生活质量。
  • 适用人群:可手术 / 不可手术结直肠癌,需行新辅助、辅助或姑息化疗的患者;同步覆盖结肠癌与直肠癌的不同场景。

分期分层与化疗指征(关键条款)

分期 / 场景 化疗目的 推荐方案 / 要点
Ⅰ 期(T1-2N0M0)R0 切除 无辅助化疗指征 术后随访,不推荐辅助化疗
Ⅱ 期结肠癌(低危) 观察为主 MSI-H/dMMR、T3N0M0 无高危因素,不建议辅助化疗
Ⅱ 期结肠癌(中危) 降低复发风险 可单用氟尿嘧啶类(卡培他滨 / 5-FU/LV)
Ⅱ 期结肠癌(高危) 降低复发风险 推荐联合方案(CAPEOX/mFOLFOX)
Ⅲ 期结肠癌 / 直肠癌(可切除) 辅助根治、降复发 首选 CAPEOX/mFOLFOX;直肠癌常需同步放化疗 + TME + 辅助化疗
潜在可切除(局部进展 / 寡转移) 转化根治 新辅助 / 转化化疗,可选双药 / 三药 ± 靶向;术前≤3 个月,全程≤6 个月
Ⅳ 期姑息 / 转化 延长生存、缓解症状 双药为主(FOLFOX/FOLFIRI/CAPEOX),高负荷可选 FOLFOXIRI;联合靶向 / 免疫;老年 / 体弱可单药氟尿嘧啶类 ± 靶向

常用化疗方案与适用场景

  1. 氟尿嘧啶类单药(卡培他滨 / 5-FU/LV)
    • 适用:Ⅱ 期中危辅助、老年 / 体弱姑息、同步放化疗增敏;卡培他滨口服便捷,5-FU/LV 需静脉输注。
  2. 奥沙利铂双药(CAPEOX/mFOLFOX)
    • 适用:Ⅲ 期辅助、Ⅱ 期高危辅助、潜在可切除转化;CAPEOX 口服为主,mFOLFOX 静脉输注;注意神经毒性监测与预防。
  3. 伊立替康双药(FOLFIRI/XELIRI)
    • 适用:二线 / 三线姑息、部分转化治疗;XELIRI 证据相对不足,不作为常规首选;UGT1A1 基因型指导剂量调整,警惕迟发性腹泻与中性粒细胞减少。
  4. 三药方案(FOLFOXIRI)
    • 适用:高肿瘤负荷、潜在可切除转化、部分二线姑息;毒性较高,需严格筛选患者并加强监测。
  5. 同步放化疗
    • 适用:局部进展期直肠癌(新辅助 / 术后);同步用药以氟尿嘧啶类为主(卡培他滨 / 5-FU),必要时联合伊立替康(需基因型指导);放疗期间密切监测黏膜反应、骨髓抑制与腹泻。

剂量个体化与毒性管理(分层干预)

  1. 剂量调整依据:年龄、体力状态(ECOG)、肝肾功能、合并症、UGT1A1 基因型(伊立替康)、既往毒性史。
  2. 常见毒性与处理
    • 神经毒性(奥沙利铂):避免冷刺激,预防性使用营养神经药物;分级≥2 级延迟给药或减量。
    • 迟发性腹泻(伊立替康):洛哌丁胺规范止泻,严重时补液、抗感染;UGT1A1*28/*6 携带者减量。
    • 骨髓抑制:定期查血常规,粒细胞缺乏予 G-CSF,贫血 / 血小板减少予支持治疗。
    • 消化道反应(恶心呕吐 / 黏膜炎):预防性止吐,黏膜保护剂,必要时调整方案或剂量。
    • 手足综合征(卡培他滨 / 氟尿嘧啶类):保湿、避免摩擦,严重时减量或停药。

靶向 / 免疫与化疗的协同要点

  • RAS/BRAF 野生型:可联合西妥昔单抗(左半结肠更优);RAS 突变可联合贝伐珠单抗。
  • MSI-H/dMMR:晚期一线可单用 PD-1 抑制剂;pMMR/MSS 可在化疗基础上联合免疫或靶向。
  • 特殊靶点(BRAF V600E、HER2 扩增等):在化疗进展后,按靶点选择相应靶向药物。

临床落地路径与随访

  1. 落地步骤:MDT 分期→明确治疗目标(根治 / 转化 / 姑息)→筛选靶点 / 生物标志物→选方案与剂量→同步毒性预防→每 6–8 周复查评估→达标后维持或调整。
  2. 随访计划:术后 2 年内每 3 个月 1 次;2–5 年每 6 个月 1 次;5 年以上每年 1 次;内容包括病史、查体、影像、肿瘤标志物、肝肾功能与血常规。