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靶向免疫联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识

作者:中华医学网发布时间:2025-12-19 10:48浏览:

《靶向免疫联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识》(2023 版,2023-11-03 发布,2023-12 月发表于《临床肝胆病杂志》)📄,由中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会 / 免疫学分会牵头,以 CNLC 分期为框架,确立靶免(TKI / 抗 VEGF+ICI)联合局部治疗(TACE/HAIC/ 放疗 / 消融等)的分层策略与全程管理,核心目标是提高缓解率、转化根治率与延长生存,同时保障肝功能与生活质量(QoL)。

基本信息与核心定义

  • 发布 / 发表:2023-11-03 发布,2023-12 月《临床肝胆病杂志》Vol.39 No.12;多学科专家共识,证据分级与推荐强度明确,便于临床落地。
  • 核心定义:靶免联合局部治疗 = 靶向(多靶点 TKI / 抗 VEGF 单抗)+ ICI(PD-1/PD-L1 抑制剂)+ 局部治疗(TACE/HAIC/ 放疗 / 消融等),用于中晚期 HCC 的综合治疗。
  • 核心原则:MDT 主导分期与方案制定;每 6~8 周增强 CT/MRI + 肿瘤标志物复查,动态调整;转化成功尽早根治性切除 / 消融;全程管理不良反应与肝功能。

适用人群与分期分层(CNLC)

CNLC 分期 适用场景 联合策略
Ⅰb/Ⅱa/Ⅱb/Ⅲa 期(无法 / 拒绝根治) 肝脏为主,无 / 寡肝外转移 局部治疗基础上联合靶免;争取转化根治
Ⅲb 期(肝外转移) 肝脏为主要负荷或寡转移(≤2 部位、≤5 个病灶) 靶免基础上联合局部;寡转移灶可根治性局部治疗
广泛转移 缓解症状、保脏器功能、解除急症 靶免为主,局部治疗慎选、个体化

关键局部治疗 + 靶免的组合与推荐

  1. TACE + 靶免(共识 4)
    • 适用:Ⅲa~Ⅲb 期初始治疗;Ⅰb~Ⅱb 期经 2~3 次 TACE 进展者;提升 ORR 与转化切除率。
    • 证据等级 3,推荐 B;临床常用 LEN-TAP(仑伐替尼 + PD-1 抑制剂 + TACE)等方案,转化切除率与 ORR 显著优于单纯 TACE。
  2. HAIC + 靶免(共识 5)
    • 适用:Ⅱb 期高负荷、Ⅲa 期伴 Vp3/Vp4 门脉瘤栓 / 肝静脉瘤栓、Ⅲb 期肝内为主;一线进展后的挽救治疗。
    • 证据等级 3,推荐 B;常用 FOLFOX-HAIC 联合靶免,ORR 与转化切除率可观。
  3. 放疗 + 靶免(共识 6/7)
    • 适用:Ⅱa/Ⅱb/Ⅲa 期原发灶 / 瘤栓放疗;Ⅲb 期转移淋巴结 / 寡转移灶根治性放疗;靶免有效后 3 个月内加放疗提升根治率与 PFS。
    • 剂量分割:SBRT 可选 3/5/9/10 次;余肝充足者常规分割同期加量(GTV 50~60 Gy/20~25 次,PTV 40~50 Gy/20~25 次);证据等级 3,推荐 B。
  4. 消融 + 靶免(共识 9)
    • 适用:靶免后瘤栓退缩、肿瘤≤5 cm/≤3 个、Child-Pugh A/B 级;间隔 1~2 周消融;证据等级 1,推荐 A。

转化治疗与根治性衔接(共识 8/9)

  • 手术切除:转化成功后评估获益与耐受,保功能肝体积、安全切缘;成熟中心可腹腔镜 / 机器人微创切除;证据等级 2,推荐 C。
  • 消融:满足≤5 cm/≤3 个、瘤栓消退、Child-Pugh A/B 级;间隔 1~2 周实施;证据等级 1,推荐 A。

进展后管理(共识 10/11)

  • 可耐受(Child-Pugh≤B 7 分、ECOG≤1):换二线系统治疗,MDT 下局部控制非广泛进展灶;证据等级 4,推荐 B。
  • 不耐受(Child-Pugh≥B 8 分、ECOG≥2):最佳支持治疗 + 中医中药;肝功改善后再评估抗肿瘤治疗;证据等级 2,推荐 A。
  • CR/PR 后再进展:靶免维持阶段换二线;减量 / 停药阶段可恢复原方案或换二线,局部控制新发病灶,必要时活检。

不良反应(AE)全程管理(共识 12/13/14/15)

  • 基线筛查:血常规、肝肾功能、甲状腺功能、心肌酶、BNP、心电图、胸部 CT;HBV 感染者基线测 HBV DNA 并常规抗病毒。
  • 监测:常规监测血压、症状(发热、皮疹、腹泻、呼吸困难等);定期复查实验室指标与影像学;警惕免疫相关 AE(irAE)与局部治疗相关 AE。
  • 处理:分级评估、对症处理;irAE 按指南管理;AE 好转、脏器功能耐受后再行局部治疗。