2023 EANO/ESMO 实体瘤软脑膜转移(LM)指南(ESMO Open, 2023 Oct;8 (5):101624, DOI: 10.1016/j.esmoop.2023.101624)📄 是针对中枢外实体瘤继发 LM 的多学科管理共识,核心是基于影像 / MRI、脑脊液(CSF)细胞学分层诊断与分型,采用鞘内治疗(IT)、全身治疗、放疗(RT)的个体化联合,并建立结构化随访,以改善生存与生活质量(QoL)。
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定义:肿瘤细胞在软脑膜与蛛网膜下腔扩散;仅适用于中枢外实体瘤,不包括原发脑肿瘤、淋巴瘤 / 白血病相关 LM。
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适用人群:有神经症状 / 体征、影像学提示 LM、CSF 细胞学阳性;或高危人群(如乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、消化道肿瘤等)的筛查与监测。
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诊断三联征:详细神经科查体 + 全脑脊髓钆增强 MRI(金标准) + CSF 细胞学 / 分子检测(确诊金标准);必要时重复腰穿或脑室穿刺。
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MRI 分型(影像表型):线状增厚型(A)、结节型(B)、混合型(C)、无 LM 影像证据(D,除外单纯水肿);约 20%–30% LM MRI 阴性,需结合 CSF 与临床。
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临床分型(诊断强度):Ⅰ 型(确诊):CSF 细胞学阳性;Ⅱ 型(可能 / 可疑):典型临床 + MRI 表现,CSF 阴性或无法获取。
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样本与检测:CSF≥10 mL,离心涂片;可行 NGS/ctDNA 辅助;报告需明确检测范围与 LM 评估结论。
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鞘内治疗(IT):常用甲氨蝶呤、阿糖胞苷(脂质体更佳)、塞替派;给药途径:脑室储液囊优于腰穿(分布更均匀);剂量与周期个体化,需监测神经毒性、骨髓抑制、化学性蛛网膜炎。
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全身治疗:优先选择 CNS 穿透性强的方案;靶向 / 免疫治疗在敏感亚型(如 HER2 + 乳腺癌、EGFR/ALK + 肺癌)中证据更充分;化疗需权衡疗效与毒性。
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放疗(RT):局部野 RT(颅底、腰骶段)用于缓解颅神经 / 神经根症状;SRT 用于结节 / 肿块;WBRT 仅用于脑转移广泛、无更好局部控制或全身无有效方案时,需严格评估认知功能与 QoL 代价。
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支持治疗:止痛、抗癫痫、脱水降颅压、营养与康复;VP 分流 / Ommaya 囊用于顽固性高颅压 / 脑积水。
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频率:治疗后前 6 个月每 2 个月评估;病情稳定后每 3 个月一次;出现新发神经症状 / 体征立即评估。
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内容:神经科查体、全脑脊髓钆增强 MRI、CSF 细胞学 / 分子检测(治疗后或进展时复查);同时监测全身病灶与不良反应。
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终点:疾病进展(神经功能恶化、MRI 新病灶 / 增大、CSF 细胞学转阳或 VAF 升高);治疗反应(症状缓解、MRI 改善、CSF 转阴);QoL 与毒性管理。
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仅靠 MRI 阴性排除 LM:约 20%–30% LM MRI 阴性,需结合 CSF 与临床症状重复评估。
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盲目使用 WBRT/WCST:优先 SRT / 局部野 RT,仅在无更好选项时考虑 WBRT,避免过度损伤认知功能。
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腰穿给药优于脑室储液囊:脑室储液囊分布更均匀、便于重复给药,尤其适合弥漫性 LM 或 CSF 循环不畅者。
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忽视全身治疗:LM 常伴全身疾病,需同步调整全身方案,兼顾中枢内外控制。