NCCN临床实践指南：遗传/家族高风险评估-结直肠癌，子宫内膜癌和

2024.V3 版本更新要点

• 建议考虑对所有新诊断的子宫内膜癌患者进行遗传性癌症筛查。
• 取消对 CHEK2 致病变异个体的密集结直肠癌筛查。
• 新增 CDH1 相关胃癌风险的评估和管理建议。
• 加强 APC 致病变异患者的胃癌风险管理建议。
• 推荐对所有弥漫性胃癌患者进行遗传检测，无论年龄或家族史。

结直肠癌遗传风险评估

• 高风险人群定义：包括有强烈家族史、多原发癌、早发结直肠癌（<50 岁）及符合特定遗传综合征标准的个体National Cancer Institute。
• 主要遗传综合征：
  • 林奇综合征：由 MMR 基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）突变引起，占遗传性结直肠癌的 20%-30%National Cancer Institute。
  • 家族性腺瘤性息肉病（FAP）：由 APC 基因突变引起，特点是结直肠内出现大量腺瘤性息肉National Cancer Institute。
  • MUTYH 相关息肉病（MAP）：由 MUTYH 基因双等位基因突变引起，呈常染色体隐性遗传National Cancer Institute。
• 基因检测推荐：所有 < 50 岁诊断的结直肠癌患者均应进行遗传检测；≥50 岁患者，若有家族史或其他高风险特征也应考虑检测。

子宫内膜癌遗传风险评估

• 高风险人群：包括早发子宫内膜癌（<50 岁）、有林奇综合征相关癌症家族史、多原发癌（尤其是子宫内膜癌与结直肠癌并存）的患者。
• 主要遗传综合征：林奇综合征（最常见）、PTEN 错构瘤肿瘤综合征（与 Cowden 综合征相关）、Peutz-Jeghers 综合征等。
• 基因检测推荐：建议考虑对所有新诊断的子宫内膜癌患者进行遗传性癌症筛查，包括 MMR 蛋白检测和相关基因测序。

胃癌遗传风险评估

• 高风险人群：包括早发胃癌（<50 岁）、弥漫性胃癌、有胃癌家族史（尤其是一级亲属中有多例胃癌）、有其他遗传性癌症综合征相关癌症的患者。
• 主要遗传综合征：
  • CDH1 相关胃癌：由 CDH1 基因突变引起，与遗传性弥漫性胃癌综合征相关。
  • 林奇综合征：与肠型胃癌风险增加有关。
  • FAP：APC 基因突变患者除结直肠癌外，胃癌风险也增加。
• 基因检测推荐：所有弥漫性胃癌患者均应进行遗传检测，无论年龄或家族史；早发胃癌或有强烈家族史的患者也应进行检测。

遗传检测方法与管理

• 检测方法：优先考虑多基因 panel 检测，可同时检测多个相关基因，提供更全面的遗传信息。
• 检测流程：通常先进行肿瘤组织的 MMR 蛋白检测或 MSI 检测，若结果异常再进行相应基因的胚系突变检测。
• 遗传咨询：建议所有接受遗传检测的患者在检测前后接受遗传咨询，帮助理解检测结果和制定后续管理策略。

遗传高风险人群的筛查与管理

• 结直肠癌：林奇综合征患者建议 20-25 岁开始每 1-2 年进行结肠镜检查；FAP 患者建议 10-12 岁开始每年进行结肠镜检查。
• 子宫内膜癌：林奇综合征患者建议 30-35 岁开始每年进行子宫内膜活检或经阴道超声检查。
• 胃癌：CDH1 基因突变携带者建议 20-25 岁开始每 1-2 年进行胃镜检查，可考虑预防性全胃切除术；FAP 患者建议青春期后开始定期胃镜检查。