NCCN《阴茎癌临床实践指南（2025.V1）》主要针对阴茎鳞状细胞癌的治疗提供建议，以下是其主要内容：
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将 "Tis" 统一改为 "Penile Intraepithelial Neoplasia（PeIN）"。
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初级评估中增加 HIV 筛查等内容。
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转移性 / 复发性疾病的一线系统治疗中新增 "5-FU + 顺铂 + 帕博利珠单抗，随后帕博利珠单抗维持治疗" 和 "5-FU + 卡铂 + 帕博利珠单抗，随后帕博利珠单抗维持治疗" 两种方案。
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PeIN 和 Ta 期：首选 5% 咪喹莫特（每周 3 次，4-16 周）或 5%5 - 氟尿嘧啶（每天 2 次，2-6 周）局部治疗，也可考虑激光治疗、广泛局部切除等。
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T1 期：低风险（T1a）可选择保留阴茎的治疗方法，如广泛局部切除、激光治疗等；高风险（T1b、G3-4、有淋巴血管或神经侵犯等）则需考虑阴茎部分切除术，同时强烈推荐进行改良或根治性双侧腹股沟淋巴结切除术。
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T2 期及以上：通常需要阴茎部分切除术或全切除术，具体取决于肿瘤的大小和位置。对于 T4 期肿瘤，可先进行新辅助化疗，使肿瘤降期后再考虑手术。
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不可触及的腹股沟淋巴结：对于低风险原发性病变，可进行密切观察；高风险原发性病变，推荐进行前哨淋巴结活检，若阳性则进行腹股沟淋巴结切除术。
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可触及的非巨大腹股沟淋巴结：先进行经皮淋巴结活检，阳性者推荐标准或改良腹股沟淋巴结切除术，可考虑术前进行以顺铂为基础的新辅助化疗。
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可触及的巨大腹股沟淋巴结：若细针抽吸活检阳性，首选 TIP（紫杉醇、异环磷酰胺和顺铂）新辅助化疗，然后进行巩固手术（双侧腹股沟淋巴结切除术和单侧 / 双侧盆腔淋巴结切除术）。
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一线治疗：首选 TIP 方案。其他推荐方案包括 5-FU + 顺铂、5-FU + 顺铂 + 帕博利珠单抗（随后帕博利珠单抗维持治疗）、5-FU + 卡铂 + 帕博利珠单抗（随后帕博利珠单抗维持治疗）。
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后续治疗：优先考虑临床试验。对于不可切除或转移性、微卫星不稳定高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤，若一线治疗后进展且无满意替代治疗方案，或肿瘤突变负荷高（TMB-H，TMB≥10mut/Mb）的患者，可考虑帕博利珠单抗。也可考虑紫杉醇或西妥昔单抗等。
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可作为局部晚期或无法手术的阴茎癌患者的治疗选择，也可用于术后辅助治疗，如手术切缘阳性、多个腹股沟或盆腔淋巴结有癌转移、病理标本中有淋巴结外侵犯等情况。
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根治性放疗总剂量通常为 65-70Gy，常规分割，对原发性阴茎病变使用适当的 bolus，边缘外扩 2cm。
根治性手术后前 2 年每 3 个月复查一次，包括腹股沟淋巴结超声、肿瘤标志物（如 SCC 抗原）及局部复发迹象检查，之后可根据情况适当延长随访间隔。