中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会发布的《恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南(精简版)》主要介绍了免疫细胞治疗技术在肿瘤治疗中的应用,以下是其主要内容:
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适用指征:一般要求卡氏评分≥50 分或 ECOG 体力状态评分≤2 分,心、肺、肝脏功能良好,无活动性感染,预计生存期 > 12 周,免疫组织化学或流式细胞术检测瘤细胞相应靶点阳性。如纳基奥仑赛可用于复发难治成人急性淋巴细胞白血病,伊基奥仑赛和泽沃基奥仑赛可用于治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤。
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操作流程:包括淋巴细胞采集、预处理(常用环磷酰胺联合氟达拉滨)、CAR-T 细胞输注(一般预处理后 48h 输注,常规输注剂量为 1×10⁶/kg 个 CAR 表达阳性 T 细胞)。
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疗效评估:推荐 CAR-T 细胞输注后第 28 天或血象恢复后完成骨髓细胞学检测进行疗效评估,伴髓外病变者同时评估髓外病变,3 个月后可考虑 PET-CT 评估。
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靶点选择:主要针对肿瘤 - 睾丸抗原家族如 NY-ESO-1、MAGE-A3 等,还有肿瘤过表达抗原如 CEA 和肿瘤特异性抗原如 HPV 和 HBV 抗原等。
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操作流程:淋巴细胞分离通常单采淋巴细胞总数约为 2-5×10⁹个;常用预处理方案为氟达拉滨和环磷酰胺;TCR-T 细胞回输前需再次评估患者临床状态,输注前给予解热镇痛药和抗组胺类药物。
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应用范围:主要用于恶性黑色素瘤,其次是 NSCLC、卵巢癌和头颈癌。
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预处理方案:常用环磷酰胺 + 氟达拉滨,氟达拉滨 + 放疗或环磷酰胺 + 氟达拉滨 + 放疗。
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联合治疗:可与免疫检查点抑制剂、BRAF 抑制剂、DC 疫苗、溶瘤病毒等联合应用,以增加 TIL 肿瘤反应性。
CIK 疗法常与其他治疗手段联用,如联合放化疗、射频消融、免疫检查点抑制剂治疗等。与单用化疗相比,CIK/DC-CIK 细胞联合化疗可增强食管癌、晚期胃肠肿瘤等患者的免疫功能进而提高疗效,且安全性好。
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在血液肿瘤中的应用:可在造血细胞移植中作为辅助治疗手段,也可单独使用,同种异体 NK 细胞过继回输联合化疗有助于 AML 患者进一步缓解。CAR-NK 细胞也可用于血液肿瘤治疗。
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在实体肿瘤中的应用:同种异体 NK 细胞联合化疗 + 抗 GD2 单抗在儿童复发 / 难治性神经母细胞瘤中具有很好临床应用潜能,CAR-NK 细胞治疗难治性和转移性肺癌、肝癌、肾癌、结直肠癌等实体瘤的临床研究也在进行中。