2019 年 3 月，法国药理学和治疗学学会（SFPT）联合法国麻醉和重症医学学会（SFAR）发布了《优化重症患者 β- 内酰胺类抗生素治疗指南》。该指南共涉及四个领域的 21 项优化建议，具体如下：
-
药代动力学变异性
-
R1.1：建议对危重患者开具 β- 内酰胺类抗生素处方时，每日系统性地评估药代动力学变异性的多种来源。
-
R1.2.1：建议在开始使用 β- 内酰胺类抗生素治疗时，以及每次患者的临床情况和 / 或肾功能发生显著变化时，通过公式 U×V/P 计算肌酐清除率来确定肾小球滤过率。
-
R1.2.2：建议每次测定 β- 内酰胺类抗生素浓度时，用公式 U×V/P 计算肌酐清除率以确定肾小球滤过率，来辅助解释结果。
-
R1.3.1：建议在开始使用 β- 内酰胺类抗生素治疗时，至少测定一次白蛋白（或至少是血浆蛋白），来指导处方。
-
R1.3.2：建议在进行 β- 内酰胺类药物治疗药物监测（TDM）时测定白蛋白（或至少是血浆蛋白），来辅助解释结果。
-
药代动力学与药效学的关系
-
R2.1：建议将 β- 内酰胺类药物的游离血浆浓度高于致病菌最低抑菌浓度（MIC）倍数（K）的给药间隔百分比（% fT>K×MIC）考虑做为 β- 内酰胺类抗生素的治疗目标。
-
R2.2：建议将危重患者游离血浆 β- 内酰胺类药物浓度控制在致病菌 MIC 的 4-8 倍之间，使给药间隔达到 100%（fT≥4-8×MIC=100%），从而实现细菌学和临床反应的最大化。
-
R2.3：对于没有经过毒性阈值浓度验证的 β- 内酰胺类抗生素，建议游离血浆 β- 内酰胺类药物浓度超过 MIC 的 8 倍以上没有益处，甚至是危险的（即 % fT>8×MIC）。
-
给药方式
-
R3.1：在 TDM 结果出来之前，建议与非 ICU 患者相比，ICU 患者在开始治疗时应给予更高剂量的 β- 内酰胺类抗生素。最危重的患者和保留有肾功能的患者，尤其应该如此。
-
R3.2：建议通过延长输注或连续输注 β- 内酰胺类抗生素，来治疗 MIC 值高的细菌引起的感染，以增加达到药代动力学 - 药效学（PK-PD）目标的概率。
-
R3.3：建议通过延长输注或连续输注 β- 内酰胺类抗生素，来治疗脓毒性休克和 / 或严重程度评分高的重症监护患者，以提高临床治愈率。
-
R3.4：建议通过延长输注或连续输注 β- 内酰胺类抗生素，来治疗下呼吸道感染的重症患者，以提高临床治愈率。
-
R3.5：建议通过延长输注或连续输注 β- 内酰胺类抗生素，来治疗非发酵革兰阴性杆菌感染的重症患者，以提高临床治愈率。
-
R3.6：建议在治疗初期开始延长输注或连续输注 β- 内酰胺类抗生素前，应给与静脉内负荷剂量，以尽可能快地达到 PK-PD 目标。
-
治疗药物监测
-
R4.1：建议对接受 β- 内酰胺类抗生素治疗的重症患者进行 TDM，以提高 PK-PD 达标概率。
-
R4.2：建议在开始使用 β- 内酰胺类抗生素治疗后的 24-48 小时内，以及每次调整剂量后，至少测定一次 β- 内酰胺类抗生素的血药浓度。
-
R4.3：建议根据 TDM 结果调整 β- 内酰胺类抗生素的剂量，以确保游离血浆药物浓度达到或超过致病菌 MIC 的 4-8 倍。
-
R4.4：建议在进行 TDM 时，考虑患者的临床情况、肾功能、血浆蛋白水平等因素，以辅助解释血药浓度结果。