《2025年欧洲肝病学会/欧洲罕见病网络临床实践指南：肝豆状核变

诊断相关

• 以肝脏病变为主要表现的成年疑诊患者：
  • 首先筛查血清铜蓝蛋白、24h 尿铜水平，若可行，测定血清相对可交换铜含量。
  • 其次查找 K-F 环、神经系统症状、Coombs 阴性溶血、头颅 MRI 异常等肝外特征。
  • 一旦 Leipzig 评分达到诊断标准，立即开始药物治疗。
  • 进行 ATP7B 基因变异测定以明确诊断并用于家庭筛查。
  • 若诊断仍有疑问，测定肝实质（干重）铜含量。
• 以神经或神经精神症状为主要表现的成年疑诊患者：
  • 筛查血清铜蓝蛋白、24h 尿铜水平，检查 K-F 环，若可行，测定血清相对可交换铜含量。
  • 所有患者均行头颅 MRI 检查，关注基底节、丘脑、脑干和小脑部位。
  • 通过肝功能、影像学和非侵入性肝纤维化检查等检测肝脏受累情况。
  • 达到 Leipzig 评分诊断标准则开始药物治疗。
  • 进行 ATP7B 基因变异测定以明确诊断及家庭筛查。
• 急性肝衰竭患者：＞4 岁的儿童和所有成年急性肝衰竭患者，均需筛查肝豆状核变性。若可行，测定血清相对可交换铜含量，尽可能完善头颅 MRI 检查，尽快完善 ATP7B 基因变异测定。

治疗相关

• 药物治疗：螯合剂是严重肝病患者（如显著纤维化和肝硬化、肝衰竭和溶血）的首选。对于有神经系统表现的患者，可使用锌剂或螯合剂，且螯合剂应 “小剂量开始，缓慢增加”。无症状患者若无明显肝脏受累迹象，锌或螯合剂均可使用。
• 饮食建议：有症状的患者，建议避免频繁摄入高铜食物，直至体征和症状缓解 / 稳定，尤其是治疗第一年，后续根据治疗效果和生活质量评估是否继续限制。
• 治疗调整：达到治疗效果后，出于中长期安全性考虑，可降低螯合剂剂量或改用锌剂。未达到足够治疗应答或出现副作用的患者，可考虑转换治疗方式。出现反常神经功能恶化的患者，应减少螯合剂剂量或改变治疗方式。
• 肝移植相关：所有急性肝衰竭患者都应转诊至肝移植中心，合并脑病的患者应立即列入肝移植名单。每次生化检查时，均应参照改良的 King’s College 预后评分系统进行评估，评分≥11 分，即使无脑病，也是肝移植指征。肝移植后不建议进行抗铜治疗。

监测相关

• 监测频率：治疗稳定的患者应每 6 至 12 个月进行一次监测。最近开始治疗的患者、失代偿期肝硬化患者、有显著神经功能障碍或疑似不依从的患者，应更频繁随访。
• 监测指标：包括症状和依从性记录、体格检查、体重和生命体征测量，若有 K-F 环或依从性疑虑则进行眼科检查，还有全血细胞计数、肝肾功能、凝血功能（肝硬化患者）和腹部超声等。肝硬化患者应筛查门脉高压并发症和肝细胞癌。同时，应通过测量 24 小时尿铜排泄量和血清非铜蓝蛋白结合铜或血清可交换铜来监测治疗有效性。