2021 EULAR/ACR《IL-1 介导的自身炎症性疾病（CAPS、TRAPS、MKD、DIRA）诊断与管理要点》以 “早期识别、精准分层、靶向抑制 IL-1、全程监测” 为核心，包含 5 项总体原则、14 项诊断声明、10 项治疗声明、9 项长期监测声明，以下为结构化要点解读ACR。
一、核心定位与总体原则
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项目 |
详情 |
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发布机构 |
EULAR/ACR，2021 发布（2022-06-24 ARD 发表）ACR |
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覆盖疾病 |
CAPS、TRAPS、MKD、DIRAACR |
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核心目标 |
早期诊断、快速控制炎症、预防器官损伤、标准化管理、改善预后ACR |
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5 项总体原则 |
1. 早期识别 + 多学科协作；2. 评估炎症器官受累与合并症；3. 精准基因诊断以获取靶向治疗；4. 快速控制炎症防器官损伤；5. 长期监测疾病活动与药物安全ACR |
二、诊断路径与要点（14 项声明）
1. 临床预警线索
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CAPS：持续低热 / 反复发热，荨麻疹样皮疹，感音神经性耳聋、无菌性脑膜炎、骨骺过度生长。
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TRAPS：发热≥7d，游走性痛性斑块，急腹症样腹痛、肌痛、眶周水肿。
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MKD：<1 岁起病，发热 4–6d，伴严重胃肠道症状、淋巴结肿大、阿弗他口炎。
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DIRA：新生儿起病，脓疱性银屑病样皮疹、骨髓炎、骨膜炎，常危及生命。
2. 诊断流程
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临床评估：病史 + 体格检查，评估皮疹、关节、眼、耳、中枢神经、内脏受累。
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实验室筛查：血常规、ESR/CRP/SAA、铁蛋白、肝肾功能、自身抗体、感染筛查。
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基因检测：优先 NGS 检测 NLRP3（CAPS）、TNFRSF1A（TRAPS）、MVK（MKD）、IL1RN（DIRA）；无突变者转诊专科中心。
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影像学：听力 / 眼科检查（CAPS）、头部 MRI / 腰椎穿刺（神经系统）、骨 MRI/X 线（DIRA/MKD）。
3. 鉴别诊断
排除感染、自身免疫病、肿瘤、其他 AIDs，强调炎症指标波动性与自身抗体阴性特征。
三、治疗策略与药物推荐（10 项声明）
1. 治疗目标
快速控制炎症、预防器官损伤（如耳聋、淀粉样变性、骨破坏）、改善生活质量。
2. 药物分层推荐
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药物类别 |
代表药物 |
适用场景 |
剂量与用法 |
证据等级 |
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IL-1 拮抗剂 |
阿那白滞素 |
一线，CAPS/TRAPS/MKD/DIRA |
1–2 mg/(kg・d) 皮下，q12h（DIRA） |
1a/A 级 |
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利纳西普 |
CAPS 二线，TRAPS/MKD |
320 mg 负荷后 160 mg qw 皮下 |
1b/B 级 |
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卡那单抗 |
CAPS 一线，TRAPS/MKD |
CAPS 2–4 mg/kg q4w 皮下；TRAPS/MKD 4–8 mg/kg q4–8w |
1a/A 级 |
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NSAIDs |
布洛芬、萘普生 |
轻中度发热 / 疼痛 |
布洛芬 5–10 mg/kg/ 次 q6–8h |
2b/C 级 |
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糖皮质激素 |
泼尼松、甲泼尼龙 |
重症 / 急性发作 |
0.5–2 mg/(kg・d)，短期使用，快速减量 |
2b/C 级 |
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免疫抑制剂 |
MTX、环孢素 |
IL-1 抑制剂应答不足时联合 |
MTX 10–15 mg/(m²・周) 口服 / 皮下 |
2b/C 级 |
3. 疾病特异性方案
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CAPS：优先卡那单抗或阿那白滞素，控制皮疹与神经系统受累。
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TRAPS：IL-1 拮抗剂一线，无效换 TNF 抑制剂。
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MKD：阿那白滞素或利纳西普，联合对症治疗（如补液、止痛）。
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DIRA：阿那白滞素大剂量（1–2 mg/kg q12h），需终身治疗。
四、长期监测要点（9 项声明）
1. 监测频率与项目
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时间点 |
监测内容 |
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每 1–3 月 |
疾病活动度（症状 + CRP/SAA）、药物不良反应（感染、注射反应） |
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每 6–12 月 |
器官损伤评估：CAPS 查听力 / 眼科 / MRI；TRAPS 查肾功能（淀粉样变性）；MKD 查肝功能 / 生长发育；DIRA 查骨影像学 |
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长期 |
每年感染筛查（结核、乙肝）、疫苗接种评估 |
2. 停药与调整
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病情持续缓解≥1–2 年可尝试减量，不可突然停药，需动态评估疾病活动度。
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出现严重感染（如肺炎、败血症）需停药并抗感染，感染控制后重启或换用其他 IL-1 抑制剂。
五、特殊人群与合并症管理
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妊娠 / 哺乳期：IL-1 抑制剂需充分知情同意，仅用于危及生命时，孕期需监测胎儿发育，哺乳期不推荐。
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疫苗接种：活疫苗需在 IL-1 抑制剂启动前 4 周完成，治疗期间避免活疫苗，灭活疫苗可正常接种。
六、核心总结
指南以 “临床预警→分层检查→基因确诊→IL-1 靶向治疗→全程监测” 为路径，强调早期识别与快速抑制 IL-1 通路是改善预后的关键。临床需结合疾病类型、年龄、基因背景个体化制定方案，多学科协作优化长期管理。