2022 年 11 月英国风湿病学会(BSR)发布的该指南,以 “妊娠 / 哺乳期风湿免疫病药物安全与病情控制平衡” 为核心,按药物类别给出分级推荐,覆盖孕前、孕期、哺乳期及男性备孕,为临床精准用药提供权威依据。以下为结构化解读与执行要点。
一、核心定位与孕前管理原则
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项目 |
详情 |
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发布机构 |
英国风湿病学会(BSR) |
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发布时间 |
2022-11-02(British Journal of Rheumatology) |
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核心目标 |
规范免疫调节抗风湿药与皮质激素在妊娠 / 哺乳期的使用,平衡母体疾病控制与胎儿 / 婴儿安全 |
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核心原则 |
孕前咨询优化疾病控制;避免妊娠禁忌药,提前换用安全替代药;严重疾病优先控制母体病情;充分知情同意并记录 |
二、皮质激素类药物推荐
1. 孕期
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首选泼尼松,胎盘转移率低,剂量尽量 < 20 mg/d,联合产科监测血压、血糖,逐渐减至最低有效剂量。
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甲泼尼龙胎盘转移率与泼尼松相似,可类推使用。
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地塞米松 / 倍他米松胎盘转移率高,仅用于胎儿疾病(如早产促肺成熟),不用于母体风湿疾病。
2. 哺乳期
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泼尼松、甲泼尼龙可安全使用,母乳中浓度低,对婴儿影响小,建议服药后 4 小时再哺乳以降低婴儿暴露。
三、免疫调节抗风湿药物分层推荐
1. 传统合成 DMARDs(csDMARDs)
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药物 |
孕期 |
哺乳期 |
孕前准备 |
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羟氯喹 |
可全程用,400 mg/d,不增加胎儿风险 |
可安全使用 |
无需停药,持续使用 |
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柳氮磺吡啶 |
可使用,补充叶酸 5 mg/d |
可使用 |
无需停药 |
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甲氨蝶呤 |
禁用,致畸风险高 |
不推荐 |
孕前至少停 3 个月,补充叶酸至孕 12 周 |
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吗替麦考酚酯 |
禁用 |
不推荐 |
孕前至少停 6 周,换用安全药物 |
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环磷酰胺 |
仅用于危及生命的母体疾病 |
不推荐 |
孕前停 3 个月,监测卵巢功能 |
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硫唑嘌呤 |
可使用,剂量 <2 mg/(kg・d) |
不推荐 |
无需停药,监测血常规 |
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环孢素 / 他克莫司 |
可使用,监测血药浓度 |
可使用,监测婴儿肾功能 |
无需停药 |
2. 生物制剂(bDMARDs)
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TNF-α 抑制剂(阿达木单抗、英夫利昔单抗等):可全程用于控制活动性 / 严重疾病,孕晚期使用需监测婴儿感染风险,不影响疫苗接种(灭活疫苗)。
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利妥昔单抗:孕早期尽量避免,中晚期可用于严重疾病,产后监测婴儿 B 细胞计数。
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托珠单抗:可用于孕期严重疾病,哺乳期不推荐。
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阿巴西普、贝利尤单抗:可用于孕期控制疾病,哺乳期谨慎使用。
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IL-17 抑制剂:孕期可考虑用于严重疾病,哺乳期证据有限但可兼容。
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乌司奴单抗:孕前考虑停药,孕期仅用于无替代方案的严重疾病,哺乳期可考虑使用。
3. 靶向合成 DMARDs(tsDMARDs)
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JAK 抑制剂(托法替布、巴瑞替尼等):孕期不推荐,哺乳期禁用,孕前需停药。
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其他 tsDMARDs:证据有限,孕期仅用于严重疾病且无替代方案时,哺乳期避免使用。
四、特殊场景与监测要点
1. 男性备孕
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大多数 csDMARDs(如羟氯喹、柳氮磺吡啶)、TNF-α 抑制剂可正常使用,不影响精子质量。
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甲氨蝶呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯建议孕前停 3–6 个月,监测精子质量。
2. 孕期监测
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疾病活动度:每 4–8 周评估,维持低疾病活动度。
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胎儿:定期超声,排查畸形,尤其暴露于禁忌药物者。
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药物安全:监测血常规、肝肾功能、血压、血糖,避免药物不良反应。
3. 哺乳期监测
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监测婴儿生长发育、血常规、感染迹象,如出现异常及时调整用药。
五、核心总结
指南核心是 “分层管理、风险最小化、病情优先”—— 孕前优化用药方案,孕期优先选择胎盘转移率低、证据充分的药物,哺乳期兼顾药物安全性与婴儿暴露风险,严重疾病时母体病情控制优先于胎儿潜在风险。临床需结合患者个体情况,充分沟通后制定个性化方案。