2022 年发布的《炎症状态下阻断白细胞介素 - 6 受体和白细胞介素 - 6(更新版)》(Annals of the Rheumatic Diseases,2022-08-11)是国际多学科专家与患者共同制定的权威共识,核心是基于最新证据规范 IL-6 通路抑制剂(抗 IL-6Rα 抗体 / 抗 IL-6 细胞因子)在免疫介导炎症性疾病中的应用,覆盖适应症、用药方案、安全管理与特殊场景,为临床精准用药提供分层指导PubMed。以下为结构化解读与核心要点。
一、核心定位与关键原则
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项目 |
详情 |
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发布机构 |
国际风湿免疫专家小组 |
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发布时间 |
2022-08-11(Annals of the Rheumatic Diseases) |
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核心目标 |
规范 IL-6 通路抑制剂在免疫介导炎症性疾病中的应用,平衡疗效与安全性 |
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关键原则 |
优先用于 csDMARDs 应答不足 / 不耐受者;按适应症分层选药与给药;重视基线筛查与全程监测;严重感染 / 过敏者禁用;充分知情同意 |
二、核心药物与作用机制
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抗 IL-6Rα 抗体:托珠单抗(TCZ,静脉 / 皮下)、沙利鲁单抗(sarilumab,皮下)。
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抗 IL-6 细胞因子: siltuximab(司妥昔单抗,静脉)。
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作用机制:阻断 IL-6 信号传导,抑制炎症因子释放、急性期反应与免疫细胞活化,控制全身 / 局部炎症。
三、主要适应症与用药方案(证据 / 推荐等级)
1. 类风湿关节炎(RA)
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适用人群:csDMARDs 应答不足的中重度活动性 RA。
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给药方案:TCZ 静脉 8 mg/kg q4w(>1h 输注)或皮下 162 mg qw;沙利鲁单抗 200 mg q2w 皮下,可联合 csDMARDs 或单药。
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证据 / 推荐:1a 级 / A 级。
2. 多关节型幼年特发性关节炎(pcJIA)
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适用人群:≥2 岁、对 MTX 应答不足的活动性 pcJIA(≥5 个关节炎)。
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给药方案:TCZ 静脉,体重≥30 kg 8 mg/kg q4w,<30 kg 8–10 mg/kg q4w;皮下≥30 kg 162 mg q2w,<30 kg 162 mg q3w,联用 MTX(不耐受可单药)。
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证据 / 推荐:1b 级 / A 级。
3. 巨细胞动脉炎(GCA)
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适用人群:初治或激素依赖的活动性 GCA,优先用于减少激素用量。
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给药方案:TCZ 162 mg qw 皮下或 8 mg/kg q4w 静脉,联用激素并快速减量。
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证据 / 推荐:1b 级 / A 级。
4. 其他核心适应症要点
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疾病 |
给药方案 |
证据 / 推荐 |
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大动脉炎 |
TCZ 8 mg/kg q4w 静脉,控制血管炎症 |
2a 级 / B 级 |
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成人 Still 病 |
TCZ 8 mg/kg q4w 静脉,快速控制全身症状 |
1b 级 / A 级 |
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Castleman 病 |
siltuximab 11 mg/kg q3w 静脉,单药治疗 |
2b/1b 级 / B 级 |
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CAR-T 相关 CRS |
TCZ 8 mg/kg 静脉,严重者可重复,控制细胞因子风暴 |
1b 级 / A 级PubMed |
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视神经脊髓炎谱系疾病 |
TCZ 162 mg qw 皮下,预防复发 |
2b 级 / B 级PubMed |
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重症 COVID-19 |
仅用于严重肺炎 / 细胞因子风暴,权衡获益风险 |
2b 级 / B 级PubMed |
四、安全管理与监测要点
1. 基线筛查(用药前必查)
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感染筛查:结核(TST/IGRA)、乙肝 / 丙肝、HIV,排除活动性感染。
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实验室检查:血常规、肝肾功能、空腹血糖、血脂、炎症指标(ESR/CRP)。
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特殊检查:胸部影像学、心电图(年龄 > 60 岁)。
2. 禁忌与慎用
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绝对禁忌:对药物 / 辅料过敏、活动性严重感染(败血症、结核活动期)、妊娠 / 哺乳期(除非无替代方案)PubMed。
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慎用:糖尿病、高脂血症、胃肠道溃疡、肝肾功能不全、充血性心力衰竭。
3. 全程监测
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时间点 |
监测项目 |
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用药期间 |
每 4–8 周:血常规、肝肾功能、血糖、血脂;每 12 周:ESR/CRP 评估疾病活动度 |
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长期用药 |
每年:结核筛查、乙肝 / 丙肝复查、胸部影像学 |
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特殊信号 |
发热 / 咳嗽→排查感染;皮疹 / 呼吸困难→警惕过敏;肝酶升高 > 3 倍 ULN→停药并评估 |
4. 常见不良反应与处理
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感染:上呼吸道感染最常见,严重感染(肺炎、结核)需停药并抗感染治疗。
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肝功能异常:轻度升高可减量,显著升高(>3 倍 ULN)停药。
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血脂异常:用药后监测,必要时加用降脂药。
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输注 / 注射反应:减慢输注速度,预处理抗组胺药,严重者停药。
五、特殊人群与用药调整
1. 老年患者
2. 妊娠 / 哺乳期
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孕期:仅用于严重疾病且无替代方案,孕晚期避免使用(胎儿免疫风险)。
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哺乳期:不推荐,如需使用需暂停哺乳。
3. 肝肾功能不全
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轻度异常:无需调整剂量,加强监测。
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中度以上:减量或停药,避免加重脏器负担。
六、核心总结
该共识以 “分层治疗、安全优先、全程管理” 为核心,明确 IL-6 通路抑制剂在 RA、GCA、pcJIA 等 9 类疾病中的优选地位,强调联合 csDMARDs、规范剂量与监测流程,同时严格把控感染、过敏等风险。临床需结合患者疾病类型、活动度与合并症,个体化制定方案并动态调整。