2018 国际共识声明（Smith 等，JAD，2018）核心结论：血浆总同型半胱氨酸（tHcy）升高是老年人认知下降、痴呆及阿尔茨海默病（AD）的可干预危险因素，以 B 族维生素（叶酸、B12、B6）干预降低 tHcy 可减缓脑萎缩与认知衰退。以下为结构化要点与临床路径。
一、核心共识与证据基础
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因果判定（Bradford Hill 标准）：满足关联强度、一致性、时序性、剂量 - 反应、可干预性等核心标准，确认 tHcy 升高与痴呆存在因果关联。
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风险量化：老年人 tHcy 中度升高（＞11μmol/L，属常见范围）时，痴呆相对风险 1.15-2.5，人群归因风险 4.3%-31%PubMed。
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机制通路：tHcy 升高反映叶酸、B12、B6 功能不足，通过血管损伤、氧化应激、淀粉样蛋白沉积加速脑萎缩与认知损害。
二、检测与分层标准（强推荐）
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指标 |
参考范围 |
临床意义 |
检测时机 |
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血浆总 tHcy |
＜11μmol/L |
正常，低风险 |
≥50 岁常规筛查，认知障碍者必查 |
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11-15μmol/L |
轻度升高，需干预 |
每年复查，监测 B 族维生素 |
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＞15μmol/L |
高同型半胱氨酸血症，高风险 |
立即干预，3-6 个月复查 |
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叶酸 |
＞3ng/mL |
正常 |
tHcy 升高时同步检测 |
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维生素 B12 |
＞200pg/mL |
正常 |
排除 B12 缺乏致 tHcy 升高 |
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维生素 B6 |
＞5μg/L |
正常 |
辅助评估代谢状态 |
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检测要求：空腹采血，避免近期大量饮酒、咖啡及剧烈运动，排除肾功能不全、甲状腺功能减退等影响因素。
三、干预策略（强推荐，分层实施）
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营养干预（基础方案）
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饮食调整：多摄入深绿叶菜、豆类、动物肝脏、瘦肉等富含叶酸、B12、B6 的食物，戒烟限酒，减少咖啡摄入。
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补充方案：叶酸 0.8mg/d + 维生素 B12 1mg/d + 维生素 B6 20mg/d，为标准组合，可快速降低 tHcy 并维持稳定。
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人群分层干预
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无症状高 tHcy（＞11μmol/L）：优先饮食 + 补充剂，6 个月复查 tHcy，目标降至＜11μmol/L。
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轻度认知障碍（MCI）伴高 tHcy：立即启动 B 族维生素干预，每 3 个月评估认知与 tHcy，持续 2 年以上PubMed。
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痴呆 / AD 伴高 tHcy：联合认知训练，B 族维生素作为辅助治疗，减缓功能衰退PubMed。
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干预目标：tHcy 降至＜11μmol/L；若 B12 缺乏（＜200pg/mL），优先纠正 B12 再联合叶酸、B6。
四、干预效果与注意事项
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核心获益
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减缓脑萎缩：VITACOG 等试验显示，B 族维生素干预可使全脑及区域性脑萎缩速率降低 30%-50%。
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延缓认知衰退：对 MCI 人群，干预组认知衰退速率显著慢于对照组，且 tHcy 降低幅度与认知获益正相关。
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禁忌与监测
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禁忌证：对 B 族维生素过敏者禁用；有癫痫病史者慎用高剂量 B6。
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安全监测：长期补充者每 6-12 个月查肝肾功能、tHcy 及 B 族维生素水平，避免过量（如 B6＞100mg/d 可能致神经毒性）。
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特殊人群：肾功能不全者需调整剂量，避免高同型半胱氨酸血症加重肾损伤。
五、临床实践速记
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tHcy＞11μmol/L 即需干预，以 “叶酸 + B12+B6” 为标准组合，目标降至＜11μmol/L。
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50 岁以上常规筛查 tHcy 及 B 族维生素，认知障碍者必查并尽早干预。
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干预需结合饮食与补充剂，长期监测 tHcy 与认知功能，兼顾安全与疗效。