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2021 CPIC指南:CYP2D6, OPRM1和COMT基因型和选择阿片类药物治疗

作者:中华医学网发布时间:2025-12-08 09:18浏览:

该指南更新并拓展了 2014 年 CPIC 发布的相关指南,核心是阐述 CYP2D6、OPRM1 和 COMT 基因多态性对阿片类药物药动学与药效学的影响,且重点给出基于 CYP2D6 基因型选用可待因、曲马多等药物的建议,以下是详细解读:
  1. CYP2D6 基因型相关用药建议
     
    CYP2D6 基因多态性会改变其酶活性,进而影响可待因、曲马多等前体阿片类药物转化为活性代谢物的效率,指南将其酶活性依据评分分为慢代谢型、中间代谢型、正常代谢型、超快代谢型四种表型,不同表型对应不同用药策略:
    药物 不同代谢表型用药建议
    可待因 慢代谢型患者使用后镇痛效果接近安慰剂,建议更换其他阿片类药物;超快代谢型患者服用常规剂量就可能使吗啡在体内蓄积,引发严重毒性反应,严禁使用;中间代谢型和正常代谢型可正常用药,但正常代谢型个体差异大,需警惕类似超快代谢型的不良反应。
    曲马多 慢代谢型患者体内活性代谢物浓度极低,镇痛效果显著下降,推荐换用其他药物;超快代谢型患者活性代谢物浓度过高,不良反应风险升高,需大幅减少剂量或更换药物;中间代谢型可能需适当加量以达理想镇痛效果,正常代谢型按常规剂量使用即可。
    氢可酮 该药物仅约 5% 经 CYP2D6 代谢为活性更强的氢吗啡酮。虽慢代谢型患者氢吗啡酮浓度显著降低,但目前尚无足够证据表明这会影响镇痛效果,指南未给出明确剂量调整建议,仅提示需结合患者临床反应个体化用药。
  2. OPRM1 基因型相关用药参考
     
    该基因编码 μ 阿片受体,其中 A118G 多态性是研究热点。携带 G 等位基因的患者,μ 阿片受体对吗啡等阿片类药物的亲和力下降。不过指南指出,该基因多态性对阿片类药物镇痛效果和不良反应的影响证据较弱,无法据此制定明确的用药剂量调整方案,仅建议临床用药时将其作为参考因素,若患者用药后镇痛不佳,可优先考虑调整剂量或更换药物,而非单纯依据该基因型决策。
  3. COMT 基因型相关用药参考
     
    COMT 基因编码儿茶酚 - O - 甲基转移酶,其 rs4680 多态性会影响酶活性。该酶参与体内多巴胺等神经递质的代谢,而多巴胺与疼痛感知相关。但指南表明,COMT 基因多态性与阿片类药物疗效、不良反应的关联性证据有限且强度不足,目前不能基于该基因型给出具体的阿片类药物选择和剂量调整建议,临床中仍以患者实际用药反应为主要调整依据。
此外,指南还特别提及特殊人群,像儿童、青少年以及哺乳期妇女,其基因多态性对阿片类药物代谢的影响与成人存在差异,例如儿童超快代谢型使用可待因风险更高,临床需结合年龄与基因型综合评估用药方案。