2021 年韩国神经肿瘤学会(KSNO)发布的脑瘤抗癫痫药物应用指南,是基于其面向学会成员的全国性问卷调查结果制定的,核心聚焦抗癫痫药物(AED)的预防性使用、药物优选以及用药时长等关键临床问题,以下是详细解读:
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预防性用药相关建议
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用药群体划分:该指南显示临床用药存在明显的群体差异。对于术前已有癫痫发作的患者,95.2% 的受访者会在围手术期和术后常规开具预防性抗癫痫药物;而对于无癫痫发作史的脑瘤患者,仍有 72.8% 的受访者会常规预防性用药,其余医生则根据患者具体情况灵活判断是否用药。这与同期部分国际指南不建议对无癫痫史患者常规预防性用药的观点有所不同,更贴合韩国临床实际诊疗习惯。
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优选预防药物:左乙拉西坦是临床最受青睐的预防性抗癫痫药物,选择率高达 82.9%。这类药物优势在于药物相互作用小,对接受放化疗的脑瘤患者而言,能减少与抗肿瘤药物相互作用带来的疗效干扰,同时耐受性较好,对患者意识影响小,适合术后早期使用。
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用药时长与个体化调整
指南指出预防性用药时长需结合患者癫痫发作史和肿瘤位置综合判断,无统一固定标准,且可结合肿瘤级别进一步细化调整。比如术前术后均无癫痫发作的患者,通常预防性用药约 2 周即可停药;低级别胶质瘤患者若术后仅单次癫痫发作且肿瘤切除彻底,服药 3 个月无发作可考虑停药;而高级别胶质瘤如胶质母细胞瘤,若术前或术后出现癫痫发作,一般建议长期用药,不轻易停药。此外,若术后出现颅内感染、脑内血肿等特殊情况,可适当延长用药时间以降低癫痫发作风险。
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与其他相关治疗的协同考量
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与类固醇类药物的配合:90.5% 的受访者会在围手术期使用类固醇药物,其中 34.2% 为常规使用。是否使用类固醇药物主要依据瘤周水肿情况(90.9% 的受访者将其作为首要判断因素)和患者临床症状严重程度。当患者同时使用类固醇与抗癫痫药物时,需关注药物对代谢的影响,避免不良反应叠加。
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结合肿瘤综合治疗调整:对于接受放化疗的患者,优先选用左乙拉西坦这类无酶诱导特性的药物,可避免加速化疗药物代谢而降低抗肿瘤疗效。而像丙戊酸这类曾被推测有潜在抗肿瘤作用的药物,因后续多项汇总分析未证实其能改善患者生存期,指南未将其抗肿瘤作用作为用药推荐依据,仅作为癫痫控制的备选药物之一。
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用药相关补充建议
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若单药治疗后癫痫仍持续发作,可逐步增加剂量至最大耐受剂量;若疗效仍不佳,建议添加第二种作用机制不同的抗癫痫药物联合治疗。
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对于存在特殊合并症的患者需个体化选药,例如有情绪障碍的患者,可优先考虑丙戊酸、拉莫三嗪等具有情绪稳定特性的药物;使用拉科沙胺前,建议先做心电图检查,后续达到目标剂量后 1 - 2 周复查,避免药物导致 PR 间期延长,尤其适合有潜在心脏问题的患者。