2021 年发布的神经元蜡样脂褐质沉积症 2 型（CLN2）相关指南，围绕该疾病的诊断、临床评估、治疗及管理给出了循证指导建议，为临床应对这一罕见神经退行性溶酶体贮积病提供了清晰框架，以下是详细解读：
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诊断
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临床线索筛查：指南强调 CLN2 多在 2 - 4 岁发病，首发症状常为语言和运动发育迟缓，随后会出现难治性癫痫，80%-90% 的患者还会伴随视力下降，这些典型症状可作为初步筛查的重要依据。对于有此类症状组合的患儿，需高度警惕 CLN2 的可能，避免因症状非特异性而误诊。
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核心实验室确诊：酶活性检测是关键手段，通过检测患者血液或皮肤成纤维细胞中的三肽基肽酶 1（TPP1）活性，若其活性显著降低可初步确诊；基因检测为确诊金标准，采用全外显子测序或靶向基因 panel 检测，能明确 CLN2 基因的致病性突变，同时还可用于携带者筛查和产前诊断，为遗传咨询提供依据。
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辅助检查佐证：脑电图可见广泛慢波和癫痫样放电，可辅助判断神经功能损伤；脑部 MRI 会呈现进行性脑萎缩，以大脑皮层和小脑萎缩较为明显，还可能伴有白质信号异常，能排除其他类似神经退行性疾病；眼底检查可见视神经萎缩，黄斑处视网膜变性显著，无 “樱桃红斑”，可作为鉴别诊断的特征之一。
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临床评估
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病程分期评估：指南将病程划分为不同阶段以针对性评估。初期聚焦发育迟缓、癫痫初发等症状的频率和严重程度；快速进展期重点评估认知衰退、运动功能下降的速度，以及癫痫发作的控制情况；终末期则侧重评估患者自主生活能力、吞咽和呼吸功能等，判断并发症风险。
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多系统功能评估：神经功能方面，通过量表评估认知、运动、语言能力；视觉功能定期做视力、视野及眼底检查，追踪视网膜变性进展；全身状况需评估营养水平、肝肾功能等，排查药物不良反应及并发症对身体的影响。
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预后相关评估：残留 TPP1 酶活性是重要评估指标，保留少量酶活性的患者病程进展相对缓慢；同时结合基因变异类型，可对疾病进展速度和预后做出初步判断，为治疗方案制定提供参考。
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治疗
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病因特异性治疗：酶替代治疗是核心方案，指南推荐使用鞘内注射药物 Cerliponase Alfa，该药物能补充患者体内缺乏的 TPP1 酶，临床研究显示可有效延缓患者运动和语言功能的退化。建议每两周注射一次，需由专业医疗团队操作以保障用药安全和疗效。
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对症治疗：针对难治性癫痫，优先选用丙戊酸钠、左乙拉西坦等药物，明确禁止使用卡马西平，因其可能加重病情；对于肌张力异常、共济失调等运动障碍，可采用物理治疗结合肌肉松弛剂缓解症状；视力下降患者可通过佩戴助视器、调整环境照明等改善视觉体验。
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管理
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长期随访管理：建立规律随访机制，定期复查 TPP1 酶活性、基因表达相关指标，以及脑部 MRI、脑电图等，动态调整治疗方案；记录癫痫发作频率、运动和认知功能变化，为疗效评估提供依据。
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多学科综合护理：康复科制定个体化训练计划，包括运动训练维持肢体功能、语言训练延缓语言衰退；营养科根据吞咽功能调整饮食质地，吞咽困难严重时及时采用鼻胃管或胃造瘘辅助喂养，避免吸入性肺炎；护理上需预防压疮、骨质疏松等并发症，定时变换体位并进行肢体按摩。
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遗传咨询与家庭支持：为患者家属提供遗传咨询，明确常染色体隐性遗传模式，指导家族成员进行携带者筛查；同时为家庭提供心理支持，教授癫痫发作时的急救方法，帮助家属掌握日常护理技巧，提升患者生活质量。