2023 年国际抗癫痫联盟(ILAE)发布的关于新生儿癫痫治疗的指南建议,聚焦新生儿群体的生理特殊性和癫痫发作的特殊性,从诊断鉴别、治疗时机、药物选择、非药物治疗及预后管理等方面给出了针对性建议,以下是核心内容:
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先明确诊断与发作鉴别,避免误治
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新生儿癫痫发作形式复杂且不典型,常与非癫痫性发作混淆,指南强调需优先通过临床观察结合辅助检查鉴别。推荐采用视频脑电图(VEEG)作为诊断金标准,可清晰区分癫痫性发作与非癫痫性发作(如低血糖导致的抖动、周期性呼吸相关肢体动作等)。
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同时需完善病因筛查,包括电解质紊乱、低血糖、感染、脑发育畸形、代谢性疾病、围生期脑损伤等,因为病因治疗与抗癫痫治疗同样关键,例如低血糖引发的发作需优先纠正血糖,感染所致者需针对性抗感染。
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把握治疗时机,优先控制临床发作
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对于明确的癫痫性发作,尤其是反复、持续性发作,应尽早启动治疗,避免惊厥持续状态导致脑损伤。但对于孤立的、短暂的发作(如单次发作持续时间<1 分钟且无复发风险),可在密切监测下暂缓药物,优先排查并处理病因。
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若出现惊厥持续状态(发作超过 5 分钟),需立即采取急救措施,快速终止发作,减少对新生儿未成熟大脑的损害。
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药物治疗:强调个体化与安全性,明确一线选择
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一线药物推荐:左乙拉西坦和苯巴比妥被列为新生儿癫痫的一线抗癫痫发作药物(ASM)。左乙拉西坦安全性较高,对新生儿肝肾功能影响小,药物相互作用少,剂量可根据体重逐步调整,是更优选择;苯巴比妥作为传统药物,疗效确切,但需警惕其镇静作用可能影响新生儿呼吸和意识评估,用药期间需监测呼吸及镇静程度。
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二线药物选择:当一线药物效果不佳或无法耐受时,可考虑苯妥英钠、托吡酯等。但苯妥英钠的药代动力学在新生儿中波动较大,易出现血药浓度异常,需定期监测;托吡酯需关注对代谢及电解质的影响。
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用药原则:初始治疗优先单药治疗,从小剂量开始,根据发作控制情况和不良反应逐步加量;避免盲目联合用药,若单药无效需联合用药时,需选择作用机制互补且不良反应无叠加的药物。同时,需结合新生儿肝肾功能、体重及药物代谢特点调整剂量,必要时监测血药浓度。
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重视病因针对性治疗,辅助非药物干预
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指南突出病因治疗的核心地位,例如因先天性代谢缺陷病(如苯丙酮尿症)导致的癫痫,需通过饮食限制、补充缺乏的酶或辅酶等方式纠正病因;脑发育畸形若具备手术指征,可评估后进行手术干预,从根源减少发作。
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非药物干预作为补充,包括维持新生儿稳定的生命体征、保持环境安静避免刺激、纠正酸碱平衡及电解质紊乱等,为癫痫控制创造基础条件。
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长期监测与预后管理
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治疗期间需定期复查脑电图,评估发作控制情况,同时监测肝肾功能、血常规等指标,及时发现药物不良反应。
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对于发作控制良好的患儿,需结合病因和脑电图恢复情况,由医生评估后逐步减量或停药,不可自行停药。此外,需对患儿进行长期神经发育随访,及时干预可能出现的运动、认知发育迟缓等问题,改善远期预后。