丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识

常见 DAAs 的代谢途径及相关药物相互作用

• 阿舒瑞韦 / 达拉他韦：阿舒瑞韦是中效 CYP3D 抑制剂，禁止与依赖 CYP3D 代谢的药物如硫利达嗪合用，否则可能导致严重性心律失常和猝死。达拉他韦是一种 NS5A 抑制剂，常与其他类型 DAA 联合使用，禁用克拉霉素等 CYP3A 抑制剂、卡马西平等 CYP3A 诱导剂以及环孢霉素等强效 OATP1B1 抑制剂。
• 奥比帕利 / 达塞布韦：奥比帕利中的利托那韦是 CYP3A 强效抑制剂，中 - 强效 CYP3A 诱导剂和强效 CYP2C8 诱导剂会降低奥比帕利 / 达塞布韦作用效能，而强效 CYP2C8 抑制剂可能会提高达塞布韦药物浓度，并存在 QT 间期延长的风险。
• 索磷布韦联用达拉他韦：索磷布韦代谢不依赖于 CYP450 酶，而是经 P-gp 和 BCRP 转运，对药物转运体 P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3 和 OCT 既无抑制作用也不具有诱导作用。
• 格卡瑞韦 / 哌仑他韦：格卡瑞韦经过 CYP3A 代谢，与卡马西平、利福平等 CYP3A 诱导剂合用将降低格卡瑞韦和哌仑他韦的药物浓度，与洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀等 CYP3A 抑制剂合用时可能会引起格卡瑞韦 / 哌仑他韦药物浓度过高。

特定药物相互作用及处理

• 与胺碘酮的相互作用：目前已上市或即将上市的 DAAs 与胺碘酮都存在 DDI 的风险，除索磷布韦及其固定组合药物说明书已加注警告标示外，奥比帕利 + 达塞布韦、达拉他韦则分别禁止或不推荐和胺碘酮合用。若胺碘酮不能停药或无其他药物可替换，可选用格卡瑞韦 / 哌仑他韦、格拉瑞韦 / 艾尔巴韦，治疗中监测胺碘酮血药浓度或心电图变化。
• 与钙离子通道阻滞剂（CCBs）的相互作用：目前已上市或即将上市的 DAAs 中，仅索磷布韦单药与 CCBs 间尚未发现 DDI。奥比帕利 + 达塞布韦与尼索地平合并使用，曾报道 1 例肝硬化患者出现了急性低血压和继发晕厥。达拉他韦、西美瑞韦因抑制 CYP3A4，与氨氯地平、硝苯地平、地尔硫䓬等 CCBs 存在潜在的 DDI。DAAs 与 CCBs 存在潜在 DDI 时，可通过调整 CCBs 药物剂量或调换为其他降血压药物。
• 与免疫抑制剂的相互作用：蛋白酶抑制剂、利托那韦等与免疫抑制剂均经 CYP3A4 代谢，尽可能避免合并使用；如使用应严密监测药物浓度、调整剂量并观察可能的不良反应。例如奥比帕利联合达塞布韦可上调他克莫司、环孢霉素血药浓度，合并使用时他克莫司起始剂量应选择每 7 天 0.5mg，环孢霉素需减量至日常用剂量的 1/5。因环孢霉素可抑制 OATP1B1/3 而升高格拉瑞韦血药浓度，增加 ALT 升高风险，故格拉瑞韦 / 艾尔巴韦和环孢霉素禁止联用。