2023 专家共识建议：成人发病斯蒂尔病的管理

诊断方面

1. 对于疑似 AOSD，建议采用 Yamaguchi 标准进行诊断。
2. AOSD 的重要鉴别诊断包括感染、恶性肿瘤、全身性疾病、血管炎和其他自身炎症综合征，若存在疑似表现，应根据指征排除这些诊断。
3. 早期诊断和治疗可预防 AOSD 相关并发症，对于非甾体抗炎药单药治疗无效的 AOSD，必须详细检查以明确诊断。
4. 除标准实验室检查（包括血液培养）外，应确定血清铁蛋白水平，并考虑测定可溶性 IL - 2 受体（sIL - 2R）和可能的 IL - 18 作为更敏感的炎症标志物，最好在开始使用糖皮质激素之前进行检测。
5. 如果有持续发热或怀疑有潜在淋巴瘤，在开始糖皮质激素治疗之前，应及时按照不明原因发热方案进行 PET - CT 筛查。
6. 如果怀疑巨噬细胞活化综合征（MAS）/ 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），最好在开始使用糖皮质激素治疗之前进行骨髓穿刺。
7. 对于病情严重的疑似 AOSD，应争取在 4 天内明确诊断。
8. 相比于使用糖皮质激素（可能导致血清细胞因子下降），短效 IL - 1 阻断剂对于鉴别诊断的干扰较小。
9. 对于疑似 MAS 和 AOSD 患者，即使不符合所有标准，也不应延迟 MAS 相关靶向治疗。

治疗方面

• 生物制剂
  1. 在 AOSD 诊断不明确的情况下，短效 IL - 1 阻断剂的试验性治疗有助于诊断，且应首选短效制剂。
  2. 如果不太可能发生细菌性脓毒症，在危及生命且病情进展迅速的 AOSD 患者中，即使尚未看到所有检测结果，也可以开始使用短效 IL - 1 阻断剂。
  3. IL - 1 阻断是 AOSD 病程早期的有效治疗方法，包括糖皮质激素初始治疗者。
  4. 在病情进展迅速的 AOSD 中，最初可以不使用糖皮质激素，仅 IL - 1 阻断剂单药治疗。如果 2 天内未见临床改善，可将短效 IL - 1 阻断剂的剂量加倍或添加糖皮质激素。
  5. IL - 6 阻断是糖皮质激素抵抗或糖皮质激素依赖性 AOSD 的治疗选择。
  6. 在 AOSD 中，IL - 1 或 IL - 6 阻断优于 TNF 阻断，然而 TNF 阻断可能对一些无全身性表现的持续性关节炎患者有用。
  7. 暂无证据表明不同形式的 IL - 1 阻断剂治疗 AOSD 的疗效存在差异。
  8. 对于病情危及生命或迅速进展的 AOSD，并且更愿意使用短效 IL - 1 阻断剂的患者，可以每天使用 200 - 400mg 阿那白滞素并联用糖皮质激素。
• 激素和甲氨蝶呤
  1. 对于轻度 AOSD，如果非甾体抗炎药（NSAIDs）无法充分控制疾病，可添加糖皮质激素 ± 甲氨蝶呤，但应避免长期大剂量使用糖皮质激素。
  2. 大剂量糖皮质激素对 AOSD 有效，但鉴于其副作用，应注意控制该治疗的频率和持续时间。
  3. 在出现警告性病症的情况下，甲泼尼龙静脉冲击治疗优于长期大剂量使用口服制剂。
  4. 添加甲氨蝶呤可能有助于治疗 AOSD 的关节炎症状，但很少有证据支持其治疗具有全身性特征的患者。
  5. 如果出现危及生命的 AOSD 症状，应尽快开始糖皮质激素与生物制剂联合治疗，或糖皮质激素单药治疗。

疾病缓解与治疗减量方面

1. AOSD 对治疗应答可定义为血清铁蛋白降低、临床症状改善、CRP 和 / 或 ESR 降低。
2. AOSD 的疾病缓解可定义为血清铁蛋白水平正常化、无临床症状、CRP 和 / 或 ESR 正常化。
3. AOSD 的治疗中，应以不使用或低剂量使用糖皮质激素（相当于泼尼松≤7.5mg / 天）达到临床缓解为目标。
4. 如果停用糖皮质激素后，在 IL - 1 阻断剂逐渐减少的情况下疾病持续缓解 3 个月，可以进行如下减量策略：
   • 短效 IL - 1 阻断剂（阿那白滞素）100mg/d 皮下注射，如果持续缓解，每隔一天逐渐减少剂量，持续 4 - 6 周，直至完全停用。
   • 对于长效 IL - 1 阻断剂（卡那单抗），通过增加给药间隔频率逐渐减少：剂量为 150mg 皮下注射，每次延长间隔 1 - 2 周。间隔达到 10 - 12 周且无疾病症状时可考虑停药。