2021 慢性淋巴细胞白血病（CLL）可测量残留病（MRD）专家共识要点
这份国际多学科专家共识（174 人专家组，发表于 Leukemia 2021 年 11 月），核心是统一 CLL 的 MRD 检测、报告与临床应用标准，明确 MRD 是评估缓解深度、预测预后的关键指标。
一、核心术语与定义
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统一命名：正式采用 Measurable Residual Disease（MRD，可测量残留病），替代 “Minimal Residual Disease（微小残留病）”，强调 “可定量” 而非 “微小”，需明确检测限。
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检测阈值（iwCLL/ERIC 标准）：
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uMRD（不可测 MRD）：外周血 / 骨髓中 **<1 个 CLL 细胞 / 10⁴白细胞 **（10⁻⁴）。
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低水平 MRD：10⁻⁴～10⁻²；高水平 MRD：>10⁻²。
二、检测方法与样本选择
1. 推荐检测技术（仅用验证过的方法）
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多色流式细胞术（MFC）：ERIC 标准，灵敏度 10⁻⁵～10⁻⁴，优先用于临床常规。
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实时定量 PCR（RQ-PCR）：EuroMRD 标准，灵敏度 10⁻⁶～10⁻⁵，适合深度缓解评估。
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NGS：新兴高敏方法，尚需标准化，暂不常规推荐。
2. 样本选择
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首选外周血（PB）：便捷、可重复，与骨髓（BM）一致性高；固定疗程治疗后优先测 PB。
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骨髓（BM）：用于 PB-MRD 阳性、需确认深度、或临床试验时；BCL2 抑制剂治疗后，BM-MRD 可能比 PB 高约 0.5 log。
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不推荐：仅测淋巴结 / 组织活检。
三、检测时机与频率（按治疗模式）
1. 固定疗程治疗（如 FCR、维奈克拉联合方案）
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首次检测：治疗结束后≥2 个月，与疗效评估同步。
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后续监测：uMRD 者，每 6～12 个月 1 次；MRD 阳性者，每 3～6 个月 1 次，直至进展或稳定 2 年。
2. 持续治疗（如 BTK 抑制剂单药）
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首次检测：达到最佳临床缓解时（通常治疗 1～2 年后）。
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后续监测：每 6～12 个月 1 次；若 MRD 转阴，可考虑停药试验（仅限临床试验）。
3. 通用原则
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无论完全缓解（CR）还是部分缓解（PR），均应评估 MRD；PR 且 uMRD 者预后可能优于 CR 但 MRD 阳性者。
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复发 / 进展时，立即复测 MRD 并评估克隆演变。
四、MRD 的临床意义与应用
1. 预后价值（独立于传统因素）
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治疗结束时 uMRD：显著延长无进展生存（PFS）、总生存（OS）、无治疗生存（TFS），是 CLL 最强预后指标之一。
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MRD 水平：与复发风险正相关；持续 uMRD≥2 年，复发风险极低，部分患者可视为 “功能性治愈”。
2. 指导治疗决策（共识建议）
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固定疗程后 uMRD：可停止治疗，进入观察；MRD 阳性：考虑延长疗程、换药或临床试验。
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持续治疗中 uMRD：仅限临床试验可尝试停药；常规临床仍建议持续治疗。
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高危患者（del17p、TP53 突变、IGHV 未突变）：即使 uMRD，仍需密切监测，复发风险仍较高。
3. 临床试验终点
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uMRD作为替代终点，加速新药审批；但不能直接等同于 OS 获益，需长期随访验证。
五、报告规范与质量控制
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必须报告：检测方法、灵敏度、样本类型（PB/BM）、MRD 水平（如 < 10⁻⁴、10⁻³）、uMRD/MRD+。
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实验室需内部质控 + 外部比对（如 ERIC/EuroMRD 项目），确保结果可靠。
六、共识局限性与未来方向
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MRD≠治愈：uMRD 仍可能复发，尤其高危患者。
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不同治疗的 MRD 动力学不同：靶向药（BTKi/BCL2i）与免疫化疗的 MRD 转阴率、速度差异大，解读需结合治疗方案。
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需更多MRD 指导停药 / 换药的前瞻性研究，明确最佳策略。