2021 欧洲专家共识：恶性血液病患者继发性抗体缺乏的治疗

一、背景与核心定义

1. 临床背景

• SAD 在淋巴系恶性血液病中高发：** 冒烟型骨髓瘤 83%、慢性淋巴细胞白血病 85%** 出现低丙种球蛋白血症。
• 感染是主要死因：** 骨髓瘤 22%、CLL 50%** 的死亡与免疫缺陷相关感染有关。
• 共识采用Delphi 法，由 8 人工作组制定、32 位欧洲血液 / 免疫专家评审，达成3 项定义、18 项共识。

2. 关键定义（共识 100%）

• 严重感染：需静脉干预、住院或 ICU 治疗。
• 反复感染：12 个月内≥3 次，经规范抗感染仍发作。
• 持续感染：规范抗感染后无改善。

二、IgG 监测与评估

• 基线：启动抗肿瘤治疗前必测 IgG。
• 监测：治疗期间常规随访监测；异基因 HSCT患者需更密切监测。
• 功能评估：IgG 4–6 g/L 但感染频发时，做试验性免疫评估抗体应答能力。
• 儿童：按年龄校正IgG 正常值。

三、IgRT 启动指征（核心）

1. IgG＜4 g/L + 单次严重感染 / 反复 / 持续感染（经规范抗感染后）。
2. 试验性免疫失败（抗体滴度未≥2 倍升高）+ 严重 / 反复 / 持续感染。
3. 异基因 HSCT（尤其 IgG＜4 g/L 或 GVHD + 免疫抑制）。

• 不推荐：单纯中性粒细胞减少、无症状低 IgG（无感染）。

四、IgRT 剂量与给药

1. 基础方案（共识）

• 静脉 Ig（IVIg）：0.4 g/kg/ 次，每 3–4 周 1 次（最低有效剂量）。
• 皮下 Ig（SCIg）：作为等效替代，患者可自主选择。
• 肥胖（BMI＞30）：按理想体重计算剂量。

2. 剂量调整

• 加量：仍有感染时，逐步上调至0.6–0.8 g/kg/3–4 周，目标IgG 谷浓度≥5–6 g/L。
• 减量 / 停药：连续 6 个月无感染 + 免疫功能恢复证据（IgG 回升、试验性免疫应答正常）。

五、停药与随访

• 停药标准：至少 6 个月无感染 + 免疫恢复（IgG 正常、抗体应答恢复）。
• 停药后：定期监测 IgG 与感染，复发则重启。

六、特殊人群

• 异基因 HSCT：常规考虑 IgRT，尤其 IgG＜4 g/L 或 GVHD + 免疫抑制者。
• CAR‑T、抗 CD20、蛋白酶体抑制剂：治疗后密切监测 IgG，符合指征即启动。
• 老年 / 体弱：更积极启动，降低感染致死风险。

七、共识要点速览