2022 年 ECIL/EBMT/EORTC/ELN 联合发布的指南聚焦急性白血病靶向与生物治疗相关感染，给出了预防、诊断、治疗与药物相互作用管理的循证建议，核心是单药感染风险多可控、联合治疗需强化防控，同时重视药物相互作用ECIL。以下为结构化解读ECIL：
一、指南核心定位与方法学
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发布信息：2022 年 4 月发表于 Leukemia，由 ECIL 联合 EBMT、EORTC、ICHS、ELN 制定，采用 ESCMID 分级（A/B/C 级推荐，I/II/III 级证据）ECIL。
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适用药物：覆盖 ADC（InO、GO）、双特异性抗体（blinatumomab、flotetuzumab）、IDH 抑制剂（ivosidenib 等）、FLT3 抑制剂（midostaurin、gilteritinib 等）、BCL2 抑制剂（venetoclax）、Hh 抑制剂（glasdegib）等ECIL。
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核心目标：评估感染风险、规范发热 / 感染的诊断流程、抗菌预防与治疗策略，以及药物相互作用管理ECIL。
二、感染风险分层与关键药物要点
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药物类别 |
代表药物 |
感染风险特征 |
核心警示 |
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ADC |
InO、GO |
单药感染风险低，联合化疗显著升高（如 InO+mini-hyper-CVD 感染率 67%-73%） |
InO 需监测 QT 间期，避免联用 QT 延长药（如左氧氟沙星、泊沙康唑） |
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双特异性抗体 |
blinatumomab、flotetuzumab |
发热、中性粒细胞减少常见，感染谱与 ALL 化疗类似 |
注意与 QT 延长药联用风险 |
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FLT3 抑制剂 |
midostaurin、gilteritinib |
单药免疫抑制不明确，联合化疗增加粒缺发热、肺炎、真菌风险 |
吉瑞替尼可能引发分化综合征，需与感染鉴别 |
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IDH 抑制剂 |
ivosidenib、enasidenib |
单药感染风险低，联合治疗时按标准防控 |
无特殊免疫抑制机制，粒缺为主要风险 |
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BCL2 抑制剂 |
venetoclax |
联合 HMA 时粒缺发热与感染率高 |
与泊沙康唑联用时需减量 75%（A-I） |
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Hh 抑制剂 |
glasdegib |
联合低甲基化药物时感染风险上升 |
按标准粒缺感染管理 |
三、诊断与治疗推荐（分级：A-IIr/B-IIr）
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发热与感染诊断：按 AML/ALL 粒缺发热标准流程执行，包括病史、体检、血培养、影像学等；双特异性抗体治疗中需鉴别细胞因子释放综合征与感染；吉瑞替尼治疗中需鉴别分化综合征与感染ECIL。
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经验性抗感染治疗：粒缺发热时启动经验性抗生素（如头孢吡肟、碳青霉烯类）；联合化疗时按标准方案覆盖革兰氏阴性菌，伴肺浸润时加抗真菌；病毒（CMV、VZV）再激活需监测并及时抗病毒ECIL。
四、抗菌预防策略（分级：A-IIr/B-IIr）
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治疗场景 |
预防建议 |
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单药靶向治疗 |
无常规全身抗菌预防，除非伴持续粒缺 |
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联合化疗（如 venetoclax+HMA、midostaurin+DA） |
标准抗细菌（氟喹诺酮类）与抗真菌（泊沙康唑）预防 |
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GO 高剂量或联合化疗 |
标准预防，同时监测肝功能 |
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双特异性抗体联合治疗 |
按 ALL 复发 / 难治化疗标准预防 |
五、药物相互作用关键警示
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抗真菌药物：泊沙康唑显著抑制 CYP3A4，与 venetoclax、FLT3 抑制剂联用时需减量并监测血药浓度。
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抗生素：QT 延长风险药物（如氟喹诺酮、大环内酯）避免与 InO、flotetuzumab 联用，必要时监测 QT 间期。
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抗病毒药物：阿昔洛韦、更昔洛韦与靶向药无明确禁忌，需监测肾功能。
六、执行要点
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个体化评估：治疗前评估基础免疫状态、病毒血清学（HBV、CMV、VZV），制定分层预防方案。
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动态监测：治疗中每周监测血常规，粒缺时加测炎症标志物与微生物学检查；联合治疗时重点监测药物浓度与不良反应。
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停药与重启：严重感染时暂停靶向治疗，感染控制后按风险 - 获益评估重启，避免盲目停药。
七、总结
该指南强调靶向 / 生物治疗的感染管理需结合药物特性、治疗方案（单药 vs 联合）与患者免疫状态，核心是 “分层防控 + 精准监测 + 药物相互作用规避”，以降低感染相关死亡率并优化疗效。