2019 年欧洲《心脏性猝死多学科管理中综合遗传检测建议》由 ESC/AECVP 联合发布，核心是建立 “分子尸检 + 家系级联筛查” 的多学科路径，覆盖 SCD 后从尸检采样到亲属管理的全流程，重点提升年轻 / 不明原因 SCD 的病因诊断与家族风险防控。以下为结构化解读。
一、核心定位与适用范围
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项目 |
详情 |
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发布信息 |
2019-06-24，Eur J Hum Genet，DOI:10.1038/s41431-019-0445-y；ESC/AECVP 制定，多学会联合背书 |
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核心目标 |
明确 SCD 遗传病因、指导家族级联检测、降低亲属猝死风险，规范伦理 / 法律 / 技术流程 |
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适用人群 |
年龄≤40 岁 SCD / 不明原因猝死（SUD）；>40 岁无明确病因且有早发 SCD 家族史者；SCD 后亲属级联筛查 |
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核心框架 |
分子尸检（post-mortem genetic testing）+ 家系级联检测 + 多学科协作（MDT） |
二、关键流程与实施要点
1. 分子尸检（核心环节）
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启动指征（Ⅰ，B-NR）：年龄≤40 岁 SCD/ SUD；>40 岁无明确病因且家族史阳性；尸检提示遗传性心脏病（如心肌病、离子通道病）。
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样本采集与保存（Ⅰ，B-NR）：
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尸检时优先采集外周血（EDTA 抗凝）、心肌组织、冷冻组织；样本需长期保存（≥10 年），便于复检 / 家系验证。
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流程：先完成病理尸检（含心脏解剖 / 组织学），再行基因检测；检测前需家属知情同意，明确结果用途与隐私保护。
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检测策略（Ⅰ，B-NR）：
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首选 NGS 基因 panel（含心肌病、离子通道病核心基因，如 LMNA、MYH7、KCNQ1 等），避免单基因初筛。
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变异分类遵循 ACMG 标准，仅报告致病 / 可能致病（P/LP）变异，不确定变异需标注并建议随访。
2. 多学科协作（MDT）核心分工
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团队角色 |
核心职责 |
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心血管病理 |
标准心脏尸检，判断形态学线索，指导样本采集 |
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心脏遗传 / 心电 |
基因检测解读、家系风险评估、级联检测方案制定 |
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法医 / 伦理 |
知情同意、法律合规、隐私与数据管理 |
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心内科 / 心外科 |
亲属临床评估（ECG / 超声 / 动态心电）、治疗与随访ESC |
3. 家系级联检测（风险防控关键）
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启动时机（Ⅰ，A）：分子尸检检出 P/LP 变异后，立即启动一级亲属级联检测；无分子尸检结果时，亲属需先做临床筛查（ECG / 超声 / 动态心电），再按需基因检测。
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检测流程（Ⅰ，B-NR）：
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先证者（SCD 者）P/LP 变异明确后，一级亲属优先检测该变异，阳性者进入临床管理，阴性者定期随访。
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亲属检测结果：阳性者予针对性干预（如 β 受体阻滞剂、ICD 植入）；阴性者解除高风险标签，常规筛查ESC。
三、核心推荐与证据分级
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干预领域 |
推荐内容 |
推荐等级 |
证据等级 |
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分子尸检 |
≤40 岁 SCD/SUD 必做；>40 岁无因 + 家族史阳性建议做 |
Ⅰ |
B-NR |
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样本管理 |
尸检同步采集血 / 心肌 / 冷冻组织，长期保存 |
Ⅰ |
B-NR |
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检测策略 |
首选 NGS 核心基因 panel，遵循 ACMG 变异分类 |
Ⅰ |
B-NR |
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级联检测 |
P/LP 变异者一级亲属必做，阳性者临床干预 |
Ⅰ |
A |
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MDT 协作 |
建立含病理 / 遗传 / 心电 / 伦理的 SCD-MDT，统一流程 |
Ⅰ |
C-EO |
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伦理与法律 |
检测前家属知情同意，结果仅用于家族风险评估 |
Ⅰ |
C-EO |
四、特殊场景与注意事项
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不明原因猝死（SUD）处理
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尸检无明确病因时，分子尸检检出率约 10%-20%；若基因阴性，亲属需每 1-2 年行 ECG / 超声筛查，持续 5 年（Ⅱa，C-LD）。
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伦理与法律边界
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结果仅告知直系亲属，禁止用于保险 / 就业歧视；未成年人检测需监护人同意，结果应在成年后告知本人（Ⅰ，C-EO）。
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技术质控
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实验室需具备 CAP/ISO15189 资质；变异解读需心脏遗传专家参与，定期复核（Ⅰ，C-EO）。
五、实施要点与质控
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建立区域 SCD-MDT 网络，统一分子尸检 / 级联检测流程，确保样本 / 数据互通。
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加强公众教育：提高 SCD 尸检率，告知家属遗传检测与家族筛查的重要性。
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长期随访：亲属检测后需结合临床评估，制定个性化干预与随访计划，降低远期风险ESC