2019年中国《单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》解读

一、指南定位与核心目标

1. 定位：首次将 “基因检测” 提升为 “基因诊断” 临床概念，强调家系共分离证据与临床表型结合，规范检测、解读与应用全流程。
2. 核心目标：规范基因诊断在单基因心血管病中的应用，助力确诊、鉴别诊断、危险分层、家系筛查与遗传阻断，降低猝死 / 早发心衰等风险。
3. 覆盖疾病：心肌病（肥厚型、扩张型等）、离子通道病（长 QT、Brugada 等）、遗传性主动脉病、家族性高胆固醇血症等临床常见单基因病种。

二、基因诊断总则与技术路径

1. 检测基因选择（证据分级）
   • 优先筛查有家系共分离证据的明确致病基因（Ⅰ，A）。
   • 若涉及可能致病基因，需经家系共分离验证并谨慎解释（Ⅱa，B）。
    
2. 适用人群（核心推荐）

   人群	推荐级别	证据水平	说明
   临床确诊患者	Ⅰ	A	必做基因诊断，明确致病基因
   临床疑似患者	Ⅱa	B	有助于鉴别诊断
   先证者致病基因明确的直系亲属	Ⅰ	A	用 Sanger 测序做同突变筛查
   先证者发现意义未明变异	Ⅱa	B	通过家系筛查明确致病性
   先证者未检出致病突变	Ⅲ	A	不推荐家系成员检测

    
3. 技术选择与流程
   • 首选目标基因靶向测序（NGS），明确突变后用 Sanger 验证。
   • 家系连锁异常时，可重行靶向测序或全外显子测序（Ⅱa，C）。
   • 先证者优先，再推家系筛查，避免无目标的泛筛。
    

三、临床应用核心推荐

1. 诊断与鉴别诊断
   • 致病突变 + 临床表型可确诊 / 鉴别（Ⅰ，A）。
   • 未检出致病突变不能完全排除遗传致病（Ⅰ，A）。
    
2. 家系筛查与随访
   • 先证者致病突变明确，家系筛查可发现新患者 / 携带者（Ⅰ，A）。
   • 未发病携带者需定期临床随访与干预（Ⅱa，B）。
   • 未携带突变者可排除风险，无需针对性随访（Ⅲ，A）。
    
3. 遗传阻断
   • 携带明确致病突变者，可经辅助生殖技术行选择性生育（Ⅰ，B）。
    

四、常见疾病基因诊断要点

五、结果解读与注意事项

1. 变异分类：按 ACMG 标准分为致病、可能致病、意义未明、可能良性、良性。
2. 关键提醒
   • 存在不完全外显率与表型异质性，突变阳性者需结合临床评估。
   • 意义未明变异需长期随访与家系验证，避免过度解读。
    
3. 实验室与伦理要求
   • 检测需在有资质实验室开展，遵循遗传咨询与知情同意。
   • 结果需由心血管与遗传学医生共同解读。
    

六、核心推荐速览

1. 临床确诊 / 疑似单基因心血管病患者应行基因诊断，优先明确致病基因。
2. 先证者明确致病突变后，家系直系亲属需做同突变筛查。
3. 基因诊断结果需结合临床表型与家系数据，避免孤立解读。
4. 重视遗传阻断，为携带者提供选择性生育指导。