《中国乳腺癌患者 BRCA1/2 基因检测与临床应用专家共识（2025 年版）》由中国抗癌协会乳腺癌专委会等联合制定，发表于《中国癌症杂志》2025 年第 7 期。该共识全面规范了检测人群、时机、技术、结果解读、靶向治疗与遗传风险管理，是国内 BRCA 突变乳腺癌精准诊疗的权威依据。
一、核心定位与背景
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核心目标：统一 BRCA1/2 检测标准，指导PARP 抑制剂精准应用，评估遗传风险并指导家族预防。
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适用人群：所有符合检测指征的乳腺癌患者（含男性、三阴性、早发、多原发等）。
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关键更新：
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扩大检测人群，细化胚系 / 体系突变区分。
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新增BRCAness、PD-L1相关性与免疫治疗探索。
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强化PARP 抑制剂全周期应用与不良反应管理。
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完善遗传咨询、筛查与预防性手术指征。
二、检测人群与时机（A 级推荐）
1. 必检人群（所有患者均应评估）
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≤50 岁确诊的乳腺癌患者。
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** 所有三阴性乳腺癌（TNBC）** 患者。
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男性乳腺癌患者。
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双侧 / 多原发乳腺癌患者。
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有已知家族性 BRCA 致病性突变者。
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任何年龄，且满足以下家族史之一：
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≥1 位一级亲属≤50 岁患乳腺癌 / 卵巢癌。
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≥1 位亲属患男性乳腺癌、卵巢癌、转移性前列腺癌、胰腺癌。
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≥2 位旁系亲属患上述相关肿瘤。
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HR+/HER2-、淋巴结转移≥3 枚的高复发风险患者。
2. 检测时机
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早期患者：确诊时尽早检测（术前 / 术后辅助决策）。
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复发 / 转移性患者：启动系统治疗前必检，指导 PARP 抑制剂选择。
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新辅助治疗后：未达 pCR 者建议补充检测。
三、检测技术与样本规范（A 级推荐）
1. 技术选择（首选 NGS）
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首选：NGS 大 panel（覆盖 BRCA1/2 全外显子及剪接区）。
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胚系检测：外周血白细胞，测序深度≥100×。
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体系检测：肿瘤组织（FFPE / 新鲜）+ 外周血对照，测序深度≥300×。
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无法获取组织：晚期可用ctDNA（灵敏度 80%–90%），阴性建议组织复检。
2. 样本要求
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组织：肿瘤细胞占比≥20%，FFPE 固定 12–48 小时。
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血液：EDTA 管，24 小时内分离血浆，避免溶血。
3. 质控与报告
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实验室需CAP/CLIA 认证，报告周期≤7 天。
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报告必须包含：突变分类（ACMG 5 级）、胚系 / 体系、变异位点、临床意义、遗传风险。
四、结果解读（ACMG 5 级分类）
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致病性 / 疑似致病性（P/LP）：临床 actionable，指导靶向与遗传管理。
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意义未明（VUS）：暂按高风险管理，定期随访证据更新。
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良性 / 疑似良性（B/LB）：排除遗传高风险。
五、BRCA 突变乳腺癌治疗策略（核心共识）
1. 早期乳腺癌（辅助 / 新辅助）
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TNBC（BRCA 突变）：
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新辅助：含铂化疗（AC→TP）± 免疫治疗。
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辅助：**PARP 抑制剂（奥拉帕利 / 尼拉帕利）** 维持治疗 1 年（Ⅰ 级推荐）。
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HR+/HER2-（BRCA 突变）：
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内分泌治疗 +PARP 抑制剂（高风险）。
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淋巴结转移≥4 枚：化疗 + PARP 抑制剂强化。
2. 转移性乳腺癌（晚期）
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所有 BRCA 突变：PARP 抑制剂（奥拉帕利、他拉唑帕利）为首选靶向（Ⅰ 级推荐）。
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联合策略：
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PARP 抑制剂 + 免疫（PD-1/PD-L1）：适用于PD-L1 阳性或HRD 高患者。
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PARP 抑制剂 + 抗血管生成（贝伐珠单抗）：提升疗效。
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铂类敏感：优先含铂化疗，进展后换用 PARP 抑制剂。
3. PARP 抑制剂不良反应管理
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常见：贫血、中性粒细胞减少、恶心、乏力。
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处理：定期血常规，必要时减量 / 停药；预防性止吐。
六、遗传风险管理（A 级推荐）
1. 患者管理
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筛查：每年乳腺 MRI + 钼靶，每 6 个月超声。
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预防性手术：
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双侧乳房切除术（RRSO）：降低乳腺癌风险90%+。
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输卵管卵巢切除术（RRSO）：
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BRCA1：35–40 岁（完成生育后）。
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BRCA2：40–45 岁。
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药物预防：他莫昔芬 / 芳香化酶抑制剂（未手术者）。
2. 家族成员管理
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一级亲属：18 岁起遗传咨询，BRCA 检测。
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男性 BRCA2 携带者：≥40 岁每年PSA 筛查。
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胰腺癌风险：有家族史者，50 岁起每年MRI / 超声内镜筛查。
七、10 项核心共识速览
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≤50 岁、所有 TNBC、男性、多原发、有家族史患者必检 BRCA1/2。
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检测首选NGS，严格区分胚系 / 体系突变。
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BRCA 突变早期 TNBC：辅助PARP 抑制剂维持为 Ⅰ 级推荐。
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晚期 BRCA 突变：PARP 抑制剂为首选靶向，可联合免疫 / 抗血管生成。
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胚系突变携带者：推荐RRSO（BRCA1：35–40 岁；BRCA2：40–45 岁）。
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VUS 结果：按高风险管理，定期复查证据更新。
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报告必须包含ACMG 分类、胚系 / 体系、遗传风险评估。
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ctDNA可用于组织不可得者，但阴性建议组织复检。
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治疗全程需遗传咨询，指导家族筛查与预防。
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建立MDT（乳腺内科 / 外科 / 病理 / 遗传），优化全程管理。
八、临床决策路径
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确诊乳腺癌 → 评估检测指征 → BRCA1/2 检测（NGS）。
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P/LP 突变：
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早期：PARP 抑制剂辅助维持。
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晚期：PARP 抑制剂± 免疫 / 抗血管生成。
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遗传：强化筛查 + 预防性手术咨询。
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VUS：按高风险管理，定期随访。
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阴性：排除遗传高风险，按常规诊疗。